Producción CyT
Medicina - Regulación cruzada entre TLR4 y el receptor de insulina en el contexto de inflamación crónica e insulino resistencia.
Congreso
Autoría:
Maria Amparo Lago Huvelle ; Lucia Barcos ; Alberto Penas Steinhardt ; COLUCCIO LESKOW, FEDERICOFecha:
2013Editorial y Lugar de Edición:
Publicación de la Fundación Revista MedicinaISSN:
0025-7680Resumen *
La diabetes es una enfermedad multifactorial que se caracteriza por elevadas concentraciones de ácidos grasos en sangre y una menor sensibilidad a la insulina en sus órganos blanco, denominada resistencia a la insulina1. Existe consenso en que la inflamación crónica presente en personas obsesas en órganos como hígado y tejido adiposo promueve resistencia a la insulina3. Si bien aún no se conoce el mecanismo, se ha reportado que una dieta rica en ácidos grasos modifica la composición de la microbiota intestinal, provocando un aumento de la concentración sanguínea de LPS4. Éste, a través de la unión a su receptor TLR4, gatilla una respuesta inflamatoria que inhibe la activación de la vía de transducción de señales de la insulina5. Para estudiar el efecto de la respuesta inflamatoria sobre la vía de señalización de la insulina, utilizamos el modelo de preadipocitos de ratón 3T3-L1. En primer lugar, confirmamos la funcionalidad la vía de señalización del receptor de insulina (IR) en dichas células mediante WB e IF. Luego de estimuladas con insulina 50nM, se observo activación tanto de la via de AKT que media la respuesta metabolica como de ERK 1/2, una proteína clave en la respuesta mitogenica. Luego se estudió el efecto del pretratamiento con LPS a distintos tiempos (1, 6, 8 y 22 horas) en la respuesta a insulina. Se observó mediante WB e IF niveles similares de activación de AKT independientemente del pretratamiento (n=3), en contraposición a lo reportado en otros sistemas. Por el contrario, sí se observó una disminución en los niveles de activación de ERK1/2, dependiente del tiempo de exposición al LPS. Estos datos validan a la línea celular 3T3-L1 como modelo de estudio y sugieren que la activación de TLR4 tiene efectos inhibitorios sobre la vía de señalización del IR, mediante la disminución de p-ERK 1/2. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
InsulinaDiferenciacionTLR4LPS