Medicina - Retinoblastoma: Análisis molecular de una familia con una mutación novel de baja penetrancia.

Congreso

Resumen *

El retinoblastoma (RB) cancer ocular de la niñez, puede ser herditario (50%) con alta penetrancia (90%) o no hereditaria (50%). Se origina por mutaciones en el gen RB1 (13q14) que incluyen mutaciones puntuales, deleciones o inserciones de pocas pb (80%) y grandes rearreglos: deleciones o duplicaciones (20%). Es imortante identificar la mutacion en el paciente de modo que permita la detección precoz de familiares susceptibles de padecer RB y llevar a cabo un tratamiento temprano. El objetivo es el estudio de una familia con 2 afectados unilaterales, que permitirá identificar a los individuos con riesgo de desarrollar el tumor y/o de transmitirlo a su descendencia. En primera instancia se analizó la segregación de 5 polimorfismos intragénicos en la familia para determinar el haplotipo de riesgo. En una segunda etapa se realizó la secuenciación de la región promotora y los 27 exones del gen RB1 y el análisis de MLPA. El análisis de haplotipos permitió identificar el de riesgo, común a los 2 afectados y asi mismo permitió detectar a 2 portadores asintomáticos: la hija de uno de los afectados y el hermano y padre de los individuos afectados en la familia. El analisis de MLPA mostró resultados compatibles con los controles normales utilizados en ambos individuos afectados. El analisis de secuencia reveló una sustitución de bases en la región proximal del promotor, en los cuatro integrantes de la familia que comparten el mismo haplotipo. La sustitución de bases (g.1868G>A) ocurió 192 pb antes del sitio de inicio de la traducción (primer codon ATG) y coincide con el sitio de unión del factor de transcripción ATF, lo cual afetaría la expresión normal del gen RB1 y la proteína pRB en el control del ciclo celular. La mutación encontrada en esta familia es una mutación germinal novel de baja penetrancia que no produciría la ausencia total de la proteina pRB dada la presencia de 2 individuos afectados unilaterales y 2 portadores sanos. Información suministrada por el agente en SIGEVA