Science and Technology Production
Thesis
Authorship
Date
01/01/2010
Summary
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SIGEVA
Los antibióticos fueron uno de los grandes logros dela medicina del siglo pasado. Sin embargo, el (ab)uso intensivo de losmismos en los últimos 50 años ha generado la emergencia de bacterias defenotipo resistente a varios antibióticos conocidas como cepasmultirresistentes. Su aparición es causa de complicaciones y muertes de otramanera evitables y constituye un problema de salud gravísimo a nivel nacional yglobal debido a que las pocas opciones de trata...
Los antibióticos fueron uno de los grandes logros dela medicina del siglo pasado. Sin embargo, el (ab)uso intensivo de losmismos en los últimos 50 años ha generado la emergencia de bacterias defenotipo resistente a varios antibióticos conocidas como cepasmultirresistentes. Su aparición es causa de complicaciones y muertes de otramanera evitables y constituye un problema de salud gravísimo a nivel nacional yglobal debido a que las pocas opciones de tratamiento existentes se están agotando.Por otro lado, los escasos antibióticos nuevos que se desarrollan al pocotiempo generan la emergencia de resistencias preexistentes en el metagenoma. Enparticular, es preocupante la creciente frecuencia de aparición en la clínicadel gen aac(6´)-Ib que generaresistencia a aminoglicósidos, entre ellos la amikacina. Una opción a explorares el silenciamiento de genes de resistencia mediante tecnologías antisentidocon el fin de prolongar la vida útil de los antibióticos existentes. En esta Tesis por un lado se exploran lasplataformas genéticas en las que este gen se ha dispersado a nivel molecular ycelular. Por otro lado se muestra que la expresión de pequeños ARNs antisentido,llamados secuencias guiadas externamente (EGS), es capaz deinhibir la expresión del gen de resistencia a aminoglucósidos aac(6´)-Ib.Sin embargo, estas moléculas de ARN son sumamente susceptibles a las nucleasas.Se explora entonces también el uso de análogos de acidos nucleicos nohidrolizables como EGSs. Se muestra cómo la administración exógena de EGSs de cooligómerosde ácidos nucleicos cerrados (LNA) y ADN es también capaz de convertir unfenotipo resistente a un antibiótico a uno susceptible por un mecanismo mediadopor ARNasa P. Estos resultados sugieren que el silenciamiento de genes deresistencia con cooligómeros de ADN y LNA podría servir para prolongar lautilidad de los antibióticos existentes.
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Key Words
AMIKACINAEGSINTEGRONESPLASMIDOS