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REVISTA MEDICINA NUMERO 69 - MELATONINA INHIBE LA FOSFORILACIÓN DE ERK42/44, P38 Y JNK46/54, Y LA EXPRESIÓN DE C-JUN, EN CÉLULAS DE LEYDIG DEL HÁMSTER DORADO: POSIBLES IMPLICANCIAS EN LA REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE TESTOSTERONA

Congreso

Autoría:

ROSSI, SOLEDAD PAOLA ; MATZKIN, ME ; CALANDRA, RS ; FRUNGIERI, MB

Fecha:

2009

Editorial y Lugar de Edición:

Estudio Sigma SRL

Resumen *

Previamente, hemos descripto que melatonina (Mel) a través de receptores mel1a, inhibe la expresión de StAR, enzimas esteroidogénicas claves y la producción de testosterona en el testículo del hámster Dorado (Endocrinology 146:1541,2005). El objetivo del presente trabajo ha sido investigar la/s vía/s de señalización intracelular/es asociadas a la acción de Mel en células de Leydig del hámster. Para ello, a partir de hámsteres Dorados adultos machos mantenidos en fotoperíodo normal (14hs de luz/día), se disecaron los testículos y purificaron las células de Leydig en un gradiente discontínuo de Percoll. Dichas células fueron tratadas con Mel determinándose, luego de 10 y 30min de incubación, la expresión de c-jun y c-fos (RT-PCR); y después de 3hs, la expresión de fosfo-P42/44, fosfo-P38 y fosfo-JNK46/54 (Western blot). Mel (10μM) no alteró c-fos, pero inhibió (P<0.05) la expresión de (densitometría, valor arbitrario asignado al control=1) c-jun (0.04±0.01), fosfo-P44 (0.24±0.04), fosfo-P42 (0.47±0.04), fosfo-P38 (0.13±0.02), fosfo-JNK54 (0.49±0.06) y fosfo-JNK46 (0.37±0.05). Además, la incubación de células de Leydig en presencia de inhibidores de P42/44 (U0126, 10μM), JNK46/54 (SP600125, 20μM) y P38 (SB203580, 10μM) redujo (P<0.05) la expresión de c-jun luego de 10min de incubación (densitometría, valor arbitrario asignado al control=1, U0126=0.34±0.05, SP600125=0.32±0.06, SB203580=0.58±0.04) y la producción basal de testosterona después de 3hs (pmol/millón de células de Leydig, control=17.28±3.59, U0126=5.52±1.09, SP600125=4.88±0.92, SB203580=6.86±0.85), indicando que estas vías modularían en forma positiva la síntesis de andrógenos en el testículo del hámster. En conclusión, este trabajo describe un efecto modulatorio negativo ejercido por Mel sobre la fosforilación de P42/44, P38 y JNK46/54, y la expresión de c-jun, que podría mediar en la inhibición de la síntesis de testosterona desencadenada por Mel en células de Leydig del hámster. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

ERK42/44CÉLULAS DE LEYDIGC-JUNMELATONINAJNK46/54P38