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MEDICINA - Papel de Galectina-7 (Gal-7) en la fisiologia de las celulas de Langerhans y la generacion de circuitos tolerogenicos en piel
Congreso
Autoría:
PINTO, NICOLÁS ALEJANDRO ; Mendez-Huergo, Santiago P. ; Mariana, Salatino ; Dalotto-Moreno, Tomás ; Rabinovich, Gabriel A. ; Cerliani, Juan P.Fecha:
2013Editorial y Lugar de Edición:
MEDICINA BUENOS AIRESResumen *
La epidermis es un epitelio pavimentoso estratificado conformado predominantemente por queratinocitos. Estas células al activarse, producen una variedad de citoquinas y quimiocinas que modulan la fisiología de Células de Langerhans (CLs, CD1+ CD34+ Langerina+) que están ancladas a la epidermis a través de uniones mediadas por E-Caderinas. El objetivo de este trabajo es estudiar la relevancia de galectina-7 (Gal-7), en la regulación del diálogo entre queratinocitos y células de Langerhans (CLs) frente a diferentes estímulos inflamatorios y tolerogénicos. Gal-7 es una lectina endógena de expresión diferencial en queratinocitos. CLs diferenciadas a partir de médula osea en presencia de Gal-7 indujeron una inhibición de la proliferación de linfocitos T (50 %) en cocultivos con respecto al control sin Gal-7 o con CLs sin activar (p<0,05). Por otro lado, CLs diferenciadas in vitro y activadas en presencia de concentraciones crecientes de Gal-7 y Poli I:C indujeron la diferenciación de Linfocitos T vírgenes hacia un perfil regulatorio CD4+CD25+FoxP3+ (39,41% con Gal-7 vs 13,90% control y 15,74% Poli). A su vez, estos linfocitos T regulatorios diferenciados a partir de estos co-cultivos inhibieron la proliferación de esplenocitos en un ensayo de proliferación mixta leucocitaria. Utilizando un modelo de psoriasis in vivo con ratones deficientes en Gal-7 (gal-7-/-) y transgénicos para Gal-7 (Tg46 que sobreexpresa Gal-7) observamos que los animales transgénicos desarrollan menos placas eritromatosas en la zona afectada en comparación con ratones WT o KO los cuales poseen asimismo mayor infiltrado de macrófagos y células NK. Estos resultados sugieren que la interacción entre Gal-7 y glicanos específicos en las CLs regulan su actividad y polarizan el tipo de respuesta hacia un perfil regulatorio. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
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