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"Mecanismos de acción de hormonas tiroideas. Aspectos moleculares y genéticos"
Artículo
Fecha:
2002Editorial y Lugar de Edición:
Sociedad Argentina De Endocrinologia Y Metabolismo. ArgentinaRevista:
REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGIA Y METABOLISMO, vol. 39 (pp. 220-241) Sociedad Argentina De Endocrinologia Y Metabolismo. ArgentinaResumen *
Las Hormonas tiroideas (HT) son esenciales para el desarrollo normal, diferenciacion y balance metabólico. Sus acciones están mediadas por múltiples isoformas del receptor de HT expresados por dos genes diferentes. Los RT3 son miembros de la superfamilia de receptores nucleares que incluyen otros receptores de moléculas pequeñas lipofílicas. La estructura de los RT3 está conformada por diversos dominios con funciones específicas. Los RT3 frecuentemente forman heterodímeros con el receptor del ácido 9 cis-retinoico y controlan la transcripción de genes blanco mediante el reclutamiento de complejos proteicos que modifican la cromatina. En ausencia de triiodotironina (T3), la actividad transcripcional se encuentra reprimida debido a la formación de un complejo co-represor entre RT3 y múltiples proteínas con actividad histona deacetilasa. La unión del ligando T3 al RT3 altera la conformación del RT3 y el co-represor es liberado y un nuevo complejo co-activador con actividad de histona acetilasa es incorporado, induciendo activación transcripcional. Una mayor complejidad en el mecanismo de activación del RT3 está dado por la participación del complejo TRAP o “proteínas asociadas del RT3. La acción metabólica específica de T3 puede ser modificada debido a su característica de interaccionar con otros factores hormonales o no-hormonales en la expresión final de sus acciones. El exceso de glucocorticoides se acompaña de un aumento de la actividad de enzimas hepáticas T3 dependientes, debido al incremento del RNA mensajero y del número de los RT3 hepáticos en la rata. Por otra parte, la hormona de crecimiento y el factor de crecimiento insulino-símil tipo I reduce la actividad de enzimas T3-dependientes hepáticas así como la expresión del RT3. En estas condiciones experimentales, un efecto similar sobre el RT3 fue observado a nivel de hipófisis con reducción la concentración de GH. El síndrome de Resistencia a las Hormonas Tiroideas es un desórden caracterizado por una respuesta reducida de los tejidos blanco a la acción de T3. Este síndrome ha sido atribuido a mutaciones en la isoforma beta del RT3. Recientemente, mutaciones de las proteínas co-represoras o co-activadoras han sido postuladas como responsable de algunas formas de presentación del cuadro clínico. Evidencias recientes han demostrado que las H T ejercen algunos de sus efectos a través de mecanismos de acción no-genómicos que involucrarían cambios en la transducción de señales de la membrana celular. La participación de receptores de T3 a nivel de la mitocondria es un mecanismo adicional por el que estas hormonas pueden ejercer sus diferentes efectos. Las acciones de HT sobre la termogénesis ha adquirido gran interés con la demostración de que T3 activa dos proteínas adicionales desacoplantes de la fosforilación oxidativa en diversos tejidos humanos, lo que abre nuevas perspectivas clínicas en el control de la obesidad. El sistema nervioso central, cardíaco, óseo y el crecimiento son blanco importantes de la acción de T3. Las diversas isoformas del RT3 parecen desempeñar roles diferentes de acuerdo al tejido. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
Acciones MetabólicasModulación del Receptor de T3Receptor de T3Hormonas Tiroideas