Congreso
Autoría
DUARTE, ALEJANDRA BEATRIZ
;
Leiva Carolina
;
Pastorini Mercedes
;
Martin Ignacio
;
Cufré Mónica
;
Alemán Mercedes
Fecha
2021
Editorial y Lugar de Edición
Barceló
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
La infección por tuberculosis (TB) está determinada por la interacción compleja entre Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y factores genéticos del huésped. Hemos demostrado que la unión simultánea de Mtb con Dectin-1 y TLR2 induce la generación de ROS en neutrófilos. Hasta el día de hoy, los estudios sobre la implicación de las mutaciones de SNP en los receptores de Mtb han sido variables a excepción del TLR2, cuyo...
La infección por tuberculosis (TB) está determinada por la interacción compleja entre Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y factores genéticos del huésped. Hemos demostrado que la unión simultánea de Mtb con Dectin-1 y TLR2 induce la generación de ROS en neutrófilos. Hasta el día de hoy, los estudios sobre la implicación de las mutaciones de SNP en los receptores de Mtb han sido variables a excepción del TLR2, cuyo efecto sobre la susceptibilidad a la tuberculosis es indiscutible. La relación del polimorfismo en Dectin-1 con la enfermedad tuberculosa no se ha estudiado hasta hoy. Un polimorfismo funcional de un solo nucleótido (SNP) en Dectin-1 (Y238X, rs16910526) genera un codón de stop temprano, lo que resulta en la pérdida de los últimos 10 aminoácidos del dominio de reconocimiento de carbohidratos que se asoció con micosis cutáneas recurrentes, y se refleja en una menor expresión de la membrana. El objetivo de este trabajo fue evaluar la frecuencia de polimorfismo en la población, la posible asociación con TB y pruebas in vitro. Resultados: El polimorfismo Y238X, rs16910526 se encontró con una frecuencia alélica de 0,05 (Sujeto Sano, HS, n = 25 y TB, n = 25). Por otro lado, los pacientes con TB mostraron un aumento significativo en el recuento total de células GB (p <0,01) y también el porcentaje de neutrófilos (p <0,002). La TB mostró una menor expresión de dectina-1 en los neutrófilos en comparación con la HS, que podrían ser susceptibles o no a la enfermedad. A su vez, observamos que la TB generó niveles más bajos de ROS en respuesta al estímulo Mtb (p <0,002) que se correlacionó con la menor expresión de dectina-1 (p <0,02). Hasta ahora no podemos atribuir estos resultados a la presencia de este polimorfismo, aunque podría ser necesario un mayor número de población o podría estar involucrada alguna otra mutación no estudiada.
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Palabras Clave
TUBERCULOSISSNPPOLIMORFISMODECTIN-1