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Journal of basic and applied genetics - Correlación fenotípica/mosaico germinal y somático en una familia afectada por Hemofilia A severa-leve: implicancias clínicas y diagnósticas.

Congreso

Autoría:

Vanina Marchione ; Martín M Abelleyro ; RADIC, CLAUDIA PAMELA ; Liliana C. Rossetti ; Daniela Neme ; Ludmila Elhelou ; Carlos D. De Brasi

Fecha:

2017

Editorial y Lugar de Edición:

Sociedad Argentina de Genética.

ISSN:

1852-6233

Resumen *

La Hemofilia A (HA) es una coagulopatía ligada al X recesiva prevalente (1:5000) causada por defectos en el F8 que se expresa en varones hemicigotas y muy raramente en mujeres heterocigotas. El mosaicismo genético puede ocurrir temprano en el desarrollo puede ser somático modulando la severidad del fenotipo y/o germinal cambiando el patrón de herencia.Se reporta una familia con HA (probando severo P, madre M, tía materna MS y abuelo materno leve MF) donde la complejidad descripta define las singulares características fenotípicas del caso MF.P, niño con FVIII:C<1%, mostró una deleción de 2067bp (Del2kb) afectando regiones del F8 exón 1 y su vecindad 5´ cuyas secuencias fueron caracterizadas. Su madre, M, resultó portadora (alelos Normal y Del2kb) y su tía MS, no portadora. Interesantemente, MF, con FVIII:C=35%, mostró ambos alelos Normal y Del2kb en sangre periférica (SP) indicando su condición de mosaico somático y también mosaico germinal pues su hija M heredó el Del2kb y MS, el Normal.Para estimar el nivel de mosaico en MF se realizó una curva estándar artificial por qPCR (real time-PCR) midiendo la relación del alelo blanco Normal, Del2kb vs una referencia CTLA4. MF mostró porcentajes de mosaico en células de la orina del 66%, esputo 69% y SP 46%, sustentando un nivel de mosaico similar en el hígado que condiciona su fenotipo leve.En conclusión, para evitar cometer errores en la predicción clínica, el asesoramiento de familias con casos de hemofilia leve debe estar basado en información genética completa y consistente como producto de un análisis molecular exhaustivo. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

Mosaisismo germinalFenotipoHemofilia A