Medicina - CyPA FORMA COMPLEJOS CON p23 Y PROTEGE A LAS CELULAS CONTRA ESTIMULOS APOPTOTICOS

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Resumen *

CyPA es una inmunofilina (IMM) de 17-kDa que adquiere propiedades inmunosupresoras al unir la droga ciclosporina A. CyPA es abundante en todos los tejidos, lo que sugiere su participación en otros procesos biológicos. Si bien CyPA estaba descripta clásicamente como una proteína citoplasmática, nuestro laboratorio reportó recientemente que también es un factor mitocondrial que se concentra en el núcleo frente a variados tipos de estrés. Esta observación es similar a la que realizamos previamente con otra IMM, FKBP51, a la que le encontramos acción antiapoptótica. Para comprender la posible función biológica de CyPA en las mitocondrias, estudiamos el efecto de su sobreexpresión en células sometidas a estímulos proapoptóticos. Cuando las células fueron expuestas a H2O2 o estaurosporina, CyPA se concentró en el núcleo, fenómeno observado en varios tipos celulares. Tal translocación es reversible ya que CyPA abandona el núcleo cuando cesa el estímulo, siendo su exportación independiente de CRM-1. La sobreexpresión de CyPA favoreció la resistencia de las células a la apoptosis, indicando que podría ser ésta una función biológica aún desconocida de CyPA. Cuando células de neuroblastoma se expusieron a FK506 y fueron analizadas 5 h después por microscopía de fluorescencia, se observó que tanto CyPA como la cochaperona p23 habían abandonado el núcleo y colocalizaban en el citoplasma. La inmunoprecipitación de p23 demostró que CyPA forma complejos con la cochaperona. Para analizar esta asociación, se inmunoprecipitó a p23, se trató al pellet con buffers astringentes para eliminar proteínas coadsrorbidas, se resolvió a p23 por SDS/PAGE y se le realizó un Far-Western blot con GST-CyPA recombinante, encontrándose que CyPA y p23 interaccionan directamente. Siendo que la sobreexpresión de p23 también produjo resistencia a la apoptosis, sugerimos que el nuevo complejo CyPA-p23 podría estar relacionado con la novedosa función antiapoptótica de CyPA. Información suministrada por el agente en SIGEVA