Producción CyT
Congreso
Autoría
Fecha
2012
Editorial y Lugar de Edición
Medicina
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
El ácido hialurónico (AH), componente de la matriz extracelular, cumple numerosas funciones fisiológicas. En tumores sólidos se ha descripto un incremento de sus niveles que dispara señales proliferativas a través de CD44 y RHAMM activando las vías de PI3K/Akt y MAPK. Sin embargo poco se sabe de su acción en procesos oncohematológicos. Previamente hemos informado que las líneas celulares leucémicas humanas, K562 y Kv56...
El ácido hialurónico (AH), componente de la matriz extracelular, cumple numerosas funciones fisiológicas. En tumores sólidos se ha descripto un incremento de sus niveles que dispara señales proliferativas a través de CD44 y RHAMM activando las vías de PI3K/Akt y MAPK. Sin embargo poco se sabe de su acción en procesos oncohematológicos. Previamente hemos informado que las líneas celulares leucémicas humanas, K562 y Kv562 (sensibles y resistentes a vincristina (VCR) respectivamente) secretan AH y son capaces de interaccionar con AH. Además el tratamiento con AH estimula su proliferación (en K562 a través de CD44 y la activación de Akt y ERK mientras que en Kv562 a través de RHAMM y Akt). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de 4-metilumbeliferona (4MU) (reconocido inhibidor de la síntesis de AH) sobre la proliferación de dichas células. Mediante incorporación de 3HT se observó que 4MU 500μM inhibió 40±4% la proliferación de K562 y 51±6% la de Kv562 (p≤0.01). La dosis de 100μM de 4MU inhibió 20±6% y 15±4% la proliferación celular de K562 y Kv562 (p≤0.05). Dichos efectos se revirtieron al coincubar ambas dosis de 4MU con AH 300μg/ml (p≤0.01). Por citometría de flujo (CF) se evaluó la viabilidad celular (FDA-IP) y el ciclo celular (DAPI). No se observó muerte celular para los tratamientos previamente descriptos (p>0.05). Sin embargo el tratamiento con 4MU 500μM arrestó el ciclo celular en G2/M (p≤0.001), mientras que el cotratamiento con AH restituyó los valores basales (p≤0.001). Mediante WB se evaluó el efecto de 4MU sobre la modulación de Akt. Se observó una disminución significativa de la relación pAkt/Akt para los tratamientos con 4MU, dicha relación se encontró incrementada para el cotratamiento con 4MU-AH (p≤0.01). Se concluye que la inhibición de la síntesis de AH disminuiría la proliferación de ambas líneas celulares probablemente por la regulación negativa de Akt y el arresto del ciclo celular en G2/M.
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Palabras Clave
Vías de señalizaciónCiclo celular4-MetilumbeliferonaAcido HialuronicoLeucémia