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Tesis
Autoría
Fecha
04/05/2009
Resumen
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SIGEVA
El estrógeno (E2) regula la liberación hormonal así como también la proliferación y la muerte celular adenohipofisaria. El óxido nítrico (NO) actúa principalmente a través de su receptor intracelular y efector, la guanilil ciclasa soluble (sGC). Previamente mostramos un efecto antagónico entre el E2 y el NO en adenohipófisis y sugerimos que el E2 afectaba los distintos pasos de la vía del NO. Teniendo en cuenta ...
El estrógeno (E2) regula la liberación hormonal así como también la proliferación y la muerte celular adenohipofisaria. El óxido nítrico (NO) actúa principalmente a través de su receptor intracelular y efector, la guanilil ciclasa soluble (sGC). Previamente mostramos un efecto antagónico entre el E2 y el NO en adenohipófisis y sugerimos que el E2 afectaba los distintos pasos de la vía del NO. Teniendo en cuenta la importancia de estos dos compuestos en la fisiología hipofisaria, los objetivos de este trabajo de tesis fueron: 1. Investigar la regulación de la sGC en adenohipófisis de rata. 2. Estudiar los mecanismos de acción del E2 sobre esta enzima. 3. Examinar si dichos efectos se manifiestan en diferentes condiciones fisiológicas y fisiopatológicas. En primer lugar demostramos la presencia de las subunidades de la sGC en todas las células secretoras de la adenohipófisis, principalmente en lactotropos y gonadotropos, y su ausencia en las células folículo estrelladas. Los estudios experimentales mostraron que la administración de E2 causa un efecto opuesto sobre las subunidades de la sGC, aumentando los niveles de ARNm y proteína de la subunidad alfa1 y disminuyendo los de beta1, mientras que la actividad enzimática estaba disminuida. Estos efectos del E2 se producen a través de los receptores intracelulares y por mecanismos genómicos. El estudio de los mecanismos de regulación de la enzima por E2 indican que el aumento en la expresión de la subunidad a1 depende parcialmente de la transcripción de novo y que la disminución de la expresión de la subunidad beta1 está relacionada con los cambios en la expresión de las proteínas de estabilización del ARNm, HuR y AUF1. La acción del E2 sobre la expresión de los ARNm de alfa1 y beta1 depende de la traducción de novo. Las isoformas a1 de menor actividad (alfa2) y la inhibitoria (alfa2i) se expresan en la glándula y la expresión de alfa2i es regulada por el E2. Los efectos del E2 fueron independientes del grado de maduración del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. Durante el ciclo estral y en concordancia con los niveles de E2 circulantes, los cambios en la expresión de las subunidades de la sGC mostraron el mismo perfil observado luego de la administración de E2. En cambio, la ovariectomía, al igual que la exposición al NO, aumentó la expresión de ambas subunidades de la sGC. Estos resultados muestran que la sGC sufre una compleja regulación por parte del E2 y que los efectos de esta hormona sobre las subunidades de la enzima se han observado en condiciones tanto experimentales como fisiológicas lo cual remarca el papel clave que cumple la sGC en la fisiología adenohipofisaria.
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Palabras Clave
guanilil ciclasa soluble17 beta-estradiolAdenohipófisisóxido nítrico