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Medicina - Los inhibidores de histonas deacetilasas, butirato de sodio y ácido valproico, aumentan la sensibilidad a la radiación ionizante en células de cáncer folicular de tiroides.
Congreso
Fecha:
2015Editorial y Lugar de Edición:
MedicinaISSN:
0025.7680Resumen *
LOS INHIBIDORES DE HISTONAS DEACETILASAS, BUTIRATO DE SODIO Y ÁCIDO VALPROICO, AUMENTAN LA SENSIBILIDAD A LA RADIACIÓN IONIZANTE EN CÉLULAS DE CÁNCER FOLICULAR DE TIROIDES M Perona1, Thomasz L1,2, Rossich L1, E Pawlak1, MA Pisarev1, GJ Juvenal1,21 Departamento de Radiobiología (CAC), Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA). 2Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). 3Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina (UBA), Buenos Aires, Argentina.Introducción: El cáncer de tiroides es una de las formas más comunes de tumores endocrinos. El tratamiento convencional consiste en tiroidectomía total y posterior administración de 131I. El uso de los HDACI podría ser de utilidad para aumentar la respuesta a la radiación externa de cánceres de tiroides recurrentes que no responden a los tratamientos terapéuticos convencionales. Objetivos: Estudiar el efecto y los mecanismos de acción de los HDACI butirato de sodio (NaB) y ácido valproico (AV) en el tratamiento del cáncer pobremente diferenciado de tiroides. Materiales y Métodos: Células de la línea de cáncer humano tiroideo folicular (WRO) fueron incubadas con NaB y AV e irradiadas con una fuente de 137Cs (1 Gy/min). Se midió la sobrevida celular (ensayo clonogénico), la muerte celular, la distribución en el ciclo celular y el daño al ADN mediante la técnica de inmunofluorescencia de la histona H2AX fosforilada a distintos tiempos post irradiación. También se estudió la capacidad de rediferenciar las células a través de la captación de 125I, el análisis de la expresión del transportador de iodo NIS y ensayo de transfección transiente. Resultados: La fracción de sobrevida a 2 Gy disminuyó de 68,8±0,8 del control a 42,7±2,7 (p<0,001) y a 56,3±1,6 (p<0,01) en células tratadas con NaB y AV, respectivamente. A los tiempos largos post irradiación aumentó la muerte celular en las células tratadas (p<0,01), siendo la necrosis predominante. Se observó un arresto en la fase G2/M del ciclo celular en las células tratadas (6 h) que fue disminuyendo en el tiempo. El análisis del daño radioinducido al ADN mostró un mayor número de focos/célula y diámetro de los focos de daño en las células irradiadas con los HDACI (p<0,05). No se observó a la dosis y tiempo utilizados un efecto rediferenciador de los compuestos. Conclusiones: El butirato de sodio y el ácido valproico, ambos HDACI, funcionarían como radiosensibilizadores en células de cáncer pobremente diferenciado de tiroides. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
RADIACIÓNCÁNCERTIROIDES