Producción CyT
Medicina - Rol de proteinas TPR en la localizacion subcelular y funcion biologica de receptores esteroidales

Congreso

Fecha
2011
Editorial y Lugar de Edición
Medicina
Resumen Información suministrada por el agente en SIGEVA
Los dominios TPR (tetratricopeptide repeat) estan formados por secuencias de 34 aa repetidos en tandem y median interacciones proteicas. A pesar de que las proteinas TPR intervienen en numerosos procesos celulares, es poco lo que se sabe acerca de su funcion biologica. Las mas estudiadas son aquellas que interactuan con los receptores de esteroides a traves de la chaperona hsp90, regulando su actividad transcripcional y su transporte al nucleo. Dentro de ellas se cuentan las inmunofilinas FKBP5... Los dominios TPR (tetratricopeptide repeat) estan formados por secuencias de 34 aa repetidos en tandem y median interacciones proteicas. A pesar de que las proteinas TPR intervienen en numerosos procesos celulares, es poco lo que se sabe acerca de su funcion biologica. Las mas estudiadas son aquellas que interactuan con los receptores de esteroides a traves de la chaperona hsp90, regulando su actividad transcripcional y su transporte al nucleo. Dentro de ellas se cuentan las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52, cuyo balance de expresion determina la localizacion subcelular del receptor de glucocorticoides (GR) y del de mineralocorticoides (MR). Nuestro objetivo fue estudiar los efectos de otras proteinas TPR tales como PP5, 14-3-3s y SGT1a sobre el retrotransporte de ambos receptores y sobre su actividad transcripcional. Tanto la proteina fosfatasa 5 (PP5) como 14-3-3, las que comparten semejanza conformacional en sus dominios TPR, estimularon la actividad transcripcional de GR, mientras que la proteina SGT1 fue eficiente en estimular la actividad del receptor de androgenos (AR). Mientras que 14-3-3 retraso la importacion nuclear de GR y acelero su exportacion en ausencia de hormona, PP5 aumento su localizacion nuclear en ausencia de hormona. Esto podria deberse a que al unir dineina PP5 es funcionalmente redundante con FKBP52. En resumen, la expresion selectiva de proteinas TPR en diferentes tejidos y tipos celulares podria ser un punto de regulacion de la actividad transcripcional y de la localizacion subcelular de los receptores esteroidales.
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