Producción CyT
Congreso
Autoría
Fecha
2015
Editorial y Lugar de Edición
Sociedad Argentina de Virología
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
El virus de Epstein Barr (EBV) es un virus oncogénico de distribución mundial que posee dos ciclos de infección: lítico y latente. En Argentina, la infección primaria ocurre tempranamente y suele ser subclínica. El virus infecta los linfocitos B de memoria de por vida, y está relacionado al desarrollo de linfomas. El linfoma difuso a grandes células B (LDGCB) es el más frecuente en adultos. La clasificación de la Organizaci&o...
El virus de Epstein Barr (EBV) es un virus oncogénico de distribución mundial que posee dos ciclos de infección: lítico y latente. En Argentina, la infección primaria ocurre tempranamente y suele ser subclínica. El virus infecta los linfocitos B de memoria de por vida, y está relacionado al desarrollo de linfomas. El linfoma difuso a grandes células B (LDGCB) es el más frecuente en adultos. La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2008 incluyó una nueva entidad provisoria, el LDGCB EBV+ del adulto mayor, en pacientes ≥50 años inmunocompetentes, aunque se observó en algunos pacientes jóvenes. La participación del virus en esta entidad estaría relacionada con la disminución en la respuesta de linfocitos T inherente al envejecimiento (inmunosenescencia) que permite la proliferación de linfocitos B infectados. Fue descripta en otros linfomas la interacción del EBV con el microambiente tumoral, que modificaría ciertas poblaciones celulares y la expresión de citoquinas. Nuestro objetivo fue determinar la participación del virus de EBV en la patogénesis del LDGCB en pacientes de todas las edades nuestro país, y además caracterizar el microambiente tumoral a fin de determinar si la presencia del virus afecta su composición y funcionalidad. Se analizaron 102 casos de LDGCB que incluían: 52 pacientes adultos ≥50 años, 24 <50 años y 26 pediátricos. Se realizó hibridación in situ (HIS) para EBERs, e inmunohistoquímica (IHQ) para EBNA2, EBNA3A, LMP1, LMP2A y BMRF1. Se determinó la expresión relativa de genes virales de latencia (EBNA1, EBNA2, EBNA3C, LMP1 y LMP2A) y líticos (BZLF1, BHRF1 y BLLF1) mediante PCR en tiempo real. Se caracterizó el microambiente tumoral mediante IHQ para CD4, CD8, Foxp3, GrB y PD-1 junto con la expresión relativa de IL-10, TGFβ, IFNγ y CCL20. Finalmente, se compararon casos EBV+ y - y se correlacionaron con los datos clínicos. Establecimos un valor de corte del 20% de células tumorales EBERs+ para definir los casos como LDGCB EBV+. Determinamos que la frecuencia del LDGCB EBV+ en nuestro país coincide con lo descripto para poblaciones de Asia y Latinoamérica. El perfil de latencia II/III junto con genes y antígenos líticos predominó en nuestra serie. En particular, los casos EBV+ tuvieron un aumento significativo en la población de células citotóxicas efectoras GrB+ y una tendencia a mayor recuento de LT CD8+. La presencia de IL-10 y TGFβ, y la presencia del marcador inhibitorio PD-1 fue característica de los LDGCB, independiente de la presencia del virus. Finalmente, observamos una tendencia a una menor sobrevida en los casos EBV+ respecto de los EBV-.El desarrollo del LDGCB aún en ausencia de EBV indica que el proceso de linfomagénesis sería multifactorial. Sin embargo, en el LDGCB EBV+, el EBV cumpliría un rol en su patogénesis no solo en los casos ≥50 años, sino en un amplio rango etario. Este hallazgo avala la sugerencia de revisión del criterio de edad definido por la OMS.
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Palabras Clave
microambientelinfoma difusoEpstein Barr