Variantes del gen del receptor de la hormona de crecimiento humana (gen GHR) en niños con talla baja idiopática

Tesis

Resumen *

Los niños con talla baja sin causa identificable se los considera afectados por una talla baja Idiopática (TBI). En alguno de ellos, variantes heterocigotas del gen GHR se han asociado a insensibilidad parcial a la GH. Objetivo: Caracterizar las variantes moleculares del gen de GHR y su asociación con valores disminuidos de los componentes dependientes de GH y la concentración de GHBP. Se establecieron valores de referencia de IGF-I, IGFBP-3, ALS y GHBP en niños sanos y en 78 niños con TBI. En el grupo TBI se secuenció el gen GHR. Las variantes halladas se buscaron en 50 niños sanos. Se obtuvo menor concentración de IGF-I, IGFBP-3, ALS y GHBP en la TBI. Se identificaron 16 variantes del gen GHR: 6 variantes frecuentes, entre ellas el polimorfismo del exón 3 que se asoció a una menor concentración de GHBP en controles; 7 variantes con frecuencia del 1-5% en 11 niños con TBI, 76% de ellos con IGF-I< -2,0 SDE y menor respuesta al tratamiento corto de GHrh que no se asoció a una mayor probabilidad de portar las variantes; 3 variantes raras, de las cuales la p.R386C presentó transcripción de STAT5b normal. Las variantes encontradas en la TBI en heterocigosis no explicarían la TB de la cohorte estudiada. Información suministrada por el agente en SIGEVA