Producción CyT
Congreso
Autoría
Fecha
2005
Editorial y Lugar de Edición
Estudio Sigma
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
El ácido valproico (AV) es una droga antiepiléptica de uso frecuente y capaz de producir diferentes desórdenes endócrinos, entre los que se incluye una alteración en el patrón de secreción de esteroides gonadales. Parte de los efectos adversos producidos por el AV se atribuyen a su capacidad de inhibir a las histona deacetilasas, lo cual aumenta el grado de acetilación de las histonas y consecuentemente, la transcripción géni...
El ácido valproico (AV) es una droga antiepiléptica de uso frecuente y capaz de producir diferentes desórdenes endócrinos, entre los que se incluye una alteración en el patrón de secreción de esteroides gonadales. Parte de los efectos adversos producidos por el AV se atribuyen a su capacidad de inhibir a las histona deacetilasas, lo cual aumenta el grado de acetilación de las histonas y consecuentemente, la transcripción génica. Previamente demostramos que en células adrenocorticales de la línea Y1 el AV estimula la producción de progesterona (P4), efecto neto que resultaría de una acción estimulatoria a nivel de la conversión de colesterol a pregnenolona (P5) y de otra inhibitoria sobre la conversión de P5 a P4. El objetivo de este trabajo fue analizar en células Y1 el efecto del AV sobre dos proteínas claves para la formación de P5 a partir de colesterol (StAR y la enzima P450 scc) y sobre la enzima que cataliza la conversión de P5 a P4 (3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3ß-HSD). Comprobamos que el AV (3 mM) aumenta rápidamente la acetilación de histona H3 detectada por Western blot sin aumentar la expresión del gen correspondiente a P450 scc, ya que el análisis por Northern blot no revela cambios en los niveles del ARNm aún luego de 6 hs de tratamiento. Similar resultado se obtuvo al analizar la expresión de StAR. Con respecto a la enzima 3ß-HSD se demostró una inhibición de su actividad en lisados celulares expuestos a AV (Control: 1,11± 0,08; AV 3mM: 0,68± 0,06 nmoles de NADH/min/mg de proteínas; P<0.01). Los presentes resultados sugieren que el efecto estimulatorio del AV sobre la conversión de colesterol a P5 no se deben a un estímulo sobre la expresión de genes cuyos productos son necesarios en esta conversión. Concluimos además que el AV inhibe la actividad de la enzima 3ß-HSD aunque esto no se refleje en una disminución de la velocidad de transformación de colesterol a P4.
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Palabras Clave
P450sccStARvalproic acid