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Medicina - El daño cerebral por sobredosis de (APAP) se asocia a encefalopatía hepática, secundaria a una insuficiencia hepática aguda (IHA). Sin embargo reportamos que dosis tóxicas de APAP producen astrogliosis y muerte de precursores de oligodendrocitos (OPC) en
Congreso
Fecha:
2015Editorial y Lugar de Edición:
Estudio Sigma SRLResumen *
El daño cerebral por sobredosis de (APAP) se asocia a encefalopatía hepática, secundaria a una insuficiencia hepática aguda (IHA). Sin embargo reportamos que dosis tóxicas de APAP producen astrogliosis y muerte de precursores de oligodendrocitos (OPC) en cultivo primario de células gliales. Objetivo: Estudiar el efecto de una dosis hepatotóxica de APAP sin IHA sobre la conducta locomotora y los marcadores de células gliales en estriado (Es) e hipocampo (Hp) de ratas. Materiales y métodos: Ratas Wistar Macho (260-310g) se inyectaron i.p. con una dosis tóxica de APAP (1g/kg). Se estudiaron marcadores de lesión (ASAT/ALAT) y función (KPTT; TP; Factor V y amonio) hepática. Se estudió la actividad locomotora en un campo abierto. Se evaluó la expresión de marcador de astrositos (Gfap) y del linaje oligondendrocítico (PdgfR-alfa; SOX10 y MBP) en Es e Hp por WB. Resultados: Los valores de ASAT y ALAT se incrementaron un 200% y 110% en el grupo APAP, respectivamente (p<0.05). Sin embargo los marcadores de funcionalidad hepática KPTT, TP, FV y amonio no se modificaron por APAP. La distancia recorrida en 25 min fue un 53 % menor en APAP (p<0.05). La expresión de Gfap se incrementó en un 70% y 199% en estriado e hipocampo del grupo APAP respectivamente (p<0.05). La expresión del marcador de toda la estirpe oligodendrocitica, SOX 10, no mostró diferencia significativa en Es e Hp (C:100±16; APAP:157±36 y C:100±5; APAP:159±35 respectivamente; n=4). El marcador de OPC, PdgfR-alpha, aumentó un 150% y un 262% en Es e Hp respectivamente (p<0.01). Mientras que el marcador del estadío maduro, MBP, no se modificó significativamente en Es (C:100±20; APAP:70±7; n=4) y disminuyó un 50% en Hp de ratas APAP. Conclusión: Estos resultados demuestran que dosis tóxicas de APAP producen cambios conductuales y efectos tóxicos directos per se, sobre las células gliales caracterizados por astrogliosis y la disminución de oligodendrocítos maduros, independientemente de la función hepática. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
ParacetamolActividad locomotoraNeurotoxicicdadAstroglia