Efecto del Ácido trans-retinoico como tratamiento utilizado en un modelo murino de inmunosupresión asociado a procesos infecciosos

Capítulo de Libro

Resumen *

La inmunosupresión derivada de los procesos sépticos está asociada a la disminución de la proliferación de los linfocitos (Li) T. A su vez, las células mieloides inmaduras supresoras (MDSC) Gr-1+ CD11b+ participan en este proceso mediante la producción de la óxido nítrico (ON) y la activación de la Arginasa 1 (Arg1). El Ácido Trans-Retinoico (ATRA) es una droga inmunomoduladora y tiene efectos sobre distintas poblaciones celulares, muchas veces modulando su sobrevida. El objetivo general de este proyecto fue determinar el efecto del ATRA sobre las MDSC como estrategia de reversión de la inmunosupresión mediada por LPS. Trabajamos con un modelo murino aplicando dosis crecientes de LPS i.p. (2-100 ug/día/ratón) durante 20 días en paralelo con ATRA (500 ug/día/ratón) (grupo IS+ATRA) o vaselina (vehículo) (grupo IS) vía oral. Al grupo Control se le administró solución fisiológica i.p o ATRA sólo vía oral (grupo ATRA). La proliferación T fue determinada en cultivos de células de ganglio en respuesta a concanavalina A. Mientras que en el grupo IS se observó una disminución de la proliferación T con respecto al Control, el grupo IS+ATRA fue capaz de revertir este efecto. También el grupo IS+ATRA registró un aumento del número de Li de ganglio CD19+,CD8+,CD4+ medido por citometría de flujo respecto al grupo IS. La administración paralela de ATRA no logró disminuir la población MDSC aumentada en el grupo IS respecto al Control. Sin embargo, la actividad de las MDSC se encontró disminuida en el grupo IS+ATRA presentando una menor producción de ON y actividad de Arg1 respecto al grupo IS (p<0,05). En conclusión, nuestros resultados indican que la administración de el ATRAa los ratones IS reestablece parámetros de la respuesta de la inmunidad adaptativa, como por ejemplo la generación de anticuerpos y la proliferación de células T, modulando el número de linfocitos y disminuyendo mediadores de inhibitorios de MDSC. El ATRA mejora el estado inmunológico en la inmunosupresión derivada de LPS. Información suministrada por el agente en SIGEVA