Medicina - Participación de los receptores de estrógeno ER alfa y ER beta en los efectos nueroprotectores del estradiol sobre la neuropatología de la rata espontáneamente hipertensa (SHR).
Congreso
Fecha:
2014Editorial y Lugar de Edición:
Fundación Revista MedicinaISSN:
0025-7680Resumen *
Entrabajos anteriores describimos en un modelo de hipertensión experimental, larata SHR, cambios hipocampales tales como disminución de la neurogénesis en elgiro dentado (GD), astrogliosis y menor número de células en el hilio. Estoscambios revierten luego del tratamiento con b-estradioldurante dos semanas. Existen dos subtipos del receptor clásico de estradiol(ER): ERa y ERb. Poseen una distribución neuroanatómica distinta aunque puedencoexpresarse en las mismas células y formar heterodímeros. El objetivo del presente trabajo fue investigar los posibles mecanismosde las acciones neuroprotectoras del b-estradiol sobre la encefalopatía hipocampal dela rata SHR. Para ello se trataron ratas macho SHR (PA: 180 mmHg) y WKY de 16semanas de vida con agonistas específicos para los receptores ERa (PPT) y ERb (DPN) mediante inyecciones s.cde 2.5mg/kg día por medio durante 2 semanas.Los animales se sacrificaron y en sus cerebros se estudiaron: la neurogénesisen el GD medida por la expresión de doblecortina, la reactividad astrocitariaGFAP positiva y la expresión de aromatasa en el hipocampo. El tratamiento conDPN fue capaz de revertir la disminución de laneurogénesis en el GD en las ratas SHR (p<0.001) y la astrogliosis en elárea CA3 e hilio del hipocampo (p<0.01). El tratamiento con PPT fue capaz derevertir la astrogliosis en el área CA1, CA3 e hilio del hipocampo (p<0.001)y aumentar la expresión de aromatasa en el hilio del GD del hipocampo(p<0.01). Los resultados muestran que ambos receptores están involucrados enlos efectos neuroprotectores del estradiol en el hipocampo de las ratas SHR. La activación del ERb con DPN revierte la disminuciónen la neurogénesis y disminuye parcialmente la astrogliosis. Los efectosneuroprotectores del este compuesto podrían sentar las bases para una posibleutilidad terapéutica, dada la distribución diferencial del ERb que evitaría los efectos nodeseados de un tratamiento estrogénico (cancerígenos y feminizantes) Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
HIPOCAMPONEUROPROTECCIONRECEPTORES DE ESTROGENOHIPERTENSION