Tesis
Autoría
MARIA DEL ROSARIO AYA CASTAÑEDA
Fecha
01/01/2016
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
Salmonella Enteritidis y Typhimurium representan las serovariedades con mayor prevalencia e incidencia en las salmonelosis humanas. Se presentan aquí diversos aspectos que contribuyen al entendimiento de la patogénesis de estas dos serovariedades. Primeramente, ahondamos en el estudio de los mecanismos regulatorios de la producción del antígeno O del lipopolisacárido (LPS) mediados por las metilaciones del ADN por la enzima ADN adenina metiltransferasa (Dam). ...
Salmonella Enteritidis y Typhimurium representan las serovariedades con mayor prevalencia e incidencia en las salmonelosis humanas. Se presentan aquí diversos aspectos que contribuyen al entendimiento de la patogénesis de estas dos serovariedades. Primeramente, ahondamos en el estudio de los mecanismos regulatorios de la producción del antígeno O del lipopolisacárido (LPS) mediados por las metilaciones del ADN por la enzima ADN adenina metiltransferasa (Dam). En ese sentido, pudimos establecer que la enzima Dam participa en la regulación del antígeno O, ya que modula indirectamente la expresión del gen wzz (regulador del largo de cadena del antígeno O del LPS) a través de metilaciones en sus reguladores; los sistemas de dos componentes RcsC/RcsD/RcsB y PmrA/PmrB. También establecimos que estos sistemas interactúan entre sí y que además no son los únicos involucrados en la regulación de wzz en S. Enteritidis, diferente a lo reportado para S. Typhimurium. Por lo observado en cuanto a la regulación génica entre sistemas de dos componentes, que modulan la fisiología de la bacteria de acuerdo a las condiciones ambientales, y Dam, como regulador global de genes, creemos que una fina regulación génica en la cual participan las metilaciones por Dam podría ser la clave de la supervivencia de Salmonella en diferentes entornos. Seguidamente, nos propusimos estudiar la participación de la enzima Dam en la producción de biopelículas en S. Enteritidis y S. Typhimurium, pues se ha descripto que el éxito de la supervivencia de estos patógenos se relaciona con la capacidad para producirlas. Los resultados obtenidos sugieren que cambios en la expresión génica necesarios para la producción de biopelículas, se regulan de manera fina con la participación de la metilación por Dam. La regulación podría ser directamente sobre el gen maestro csgD, y/o sobre otros genes relacionados con la síntesis de componentes fundamentales de la matriz extracelular de las biopelículas de Salmonella como fimbrias curli y celulosa. La demostrada participación de metilaciones Dam en la producción de biopelículas de Salmonella nos llevó a estudiar la interacción de este modo de vida bacteriano con el hospedero. Así, en el último capítulo de esta tesis demostramos que la interacción Salmonella-huésped varía según el estado de vida del inoculo de la infección, en donde Salmonella planctónica es más invasiva, virulenta y genera más inflamación que la del estado de biopelícula. Entre tanto la persistencia de la bacteria en el hospedero estaría relacionada con la activación de genes necesarios para la producción de biopelículas.
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Palabras Clave
Salmonella entericabiopelículasregulación génicalipopolisacáridoenzima ADN adenina metiltransferasapatogénesis.