Resúmenes de Simposio Internacional Ganando la Guerra al Cáncer - Hemo Oxigenasa-1 endotelial: impacto en la interacción entre el compartimento vascular y tumoral en cáncer de próstata

Congreso

Resumen *

La inflamación ha sido reconocida como un factor de riesgo en cáncer de próstata (CaP), la afección neoplásica más frecuente y una de las más letales en hombres. Trabajos previos de nuestro laboratorio indicaron que Hemo Oxigenasa-1 (HO-1) emerge como un mecanismo homeostático en la célula tumoral ante procesos inflamatorios. En este trabajo se estudió el rol que HO-1 juega en el estroma tumoral. El pre-acondicionamiento del estroma en animales C57BL/6 por tratamiento s.c. con hemina, activador e inductor de HO-1, resultó en un aumento significativo en el tiempo de latencia tumoral (P<0,01) y en la disminución de la tasa inicial de crecimiento (P<0,05). Hipotetizamos que HO-1 endotelial modula la interacción con células tumorales prostáticas. Para poner a prueba nuestra hipótesis, se indujo HO-1 en células endoteliales de cordón umbilical (HUVECs) utilizando aproximaciones experimentales farmacológicas (tratamiento con hemina) y genéticas (infección con adenovirus conteniendo la secuencia codificante de HO-1). Ensayos in vitro de formación de túbulos demostraron que dicho proceso está impedido al inducir HO-1 en HUVECs únicamente en presencia de medio condicionado de células de CaP TRAMP-C1 (TC1) (P<0,01), sugiriendo que HO-1 endotelial es capaz de atenuar la vascularización tumoral. Una monocapa de HUVECs con sobre-expresión de HO-1 resultó menos permisiva a la unión de células TC1 (P<0,01), demostrando que HO-1 modula la interacción entre ambos tipos celulares. Llevamos a cabo ensayos con medios condicionados (MC) de células HUVECs con expresión diferencial de HO-1 a fin de determinar si HO-1 endotelial es capaz de modular propiedades celulares en el compartimento tumoral,. La adhesión de TC1 al endotelio no mostró diferencias significativas por pre-tratamiento con MC (P>0,05). En cambio, la presencia de MC de HUVECs con inducción de HO-1 disminuyó la migración (ensayo de cierre de herida; P<0,001) e invasión (usando cámaras de Matrigel; P<0,05) de células tumorales. Los tumores generados en animales pre-acondicionados desarrollaron tumores con disminución significativa en los niveles de expresión de galectina-1 (Gal-1) tanto a nivel transcripcional (P<0.05) como a nivel proteico. Para estudiar posibles implicancias clínicas de estos hallazgos, efectuamos un análisis bioinformático utilizando la plataforma Oncomine y un estudio histológico mediante un microarray de tejidos. Encontramos una subpoblación de pacientes de CaP y de xenotransplantes derivados de pacientes con CaP con expresión moderada de HO-1 y baja expresión de Gal-1. En su conjunto, estos resultados sugieren que HO-1 endotelial juega un papel preponderante en la interacción con el compartimento tumoral. Información suministrada por el agente en SIGEVA