Producción CyT
Medicina de Buenos Aires - Efectos del lipopolisacárido bacteriano (LPS) sobre la actividad y los niveles de expresión de la ciclooxigenasa-2 y la producción de esteroides en células adrenales Y1: posible rol de NFKB
Congreso
Autoría:
MARTINEZ CALEJMAN, CAMILA ; ASTORT, FRANCISCO ; Di Gruccio, Juan Martín ; REPETTO, ESTEBAN MARTíN ; Cipelli, Julián Marcos ; Mercau, María Elisa ; Arias, Pablo ; Pignataro, Omar Pedro ; CYMERYNG, CORA BEATRIZFecha:
2008Editorial y Lugar de Edición:
SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICAISSN:
0025-7680Resumen *
El aumento en los niveles de glucocorticoides durante el proceso inflamatorio experimental inducido por LPS ha sido atribuido principalmente a sus acciones sobre niveles superiores del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal. Sin embargo, existen evidencias de efectos directos ejercidos por el LPS sobre células adrenales. Objetivos:Analizar el efecto del LPS sobre la producción de esteroides en células adrenales Y1 y estudiar el mecanismo de recepción/transducción de señales involucrado. Resultados: Esta línea celular murina expresa receptores Toll-like 4 (TL4) (RT-PCR). Células Y1 transfectadas con un plásmido reportero de luciferasa con un elemento de reconocimiento de NFκB mostraron, tras la estimulación con LPS (10 µg/ml), un aumento en la actividad de dicha enzima (Control: 0,88 ± 0,10; LPS: 2,00 ± 0,09; p>0,0001; media ± SD; test Wilcoxon). Este tratamiento indujo además un aumento en la producción de progesterona; dicho efecto fue reducido por la co-incubación con un inhibidor de la actividad de IKK (IKK-Inh) (Control: 46,3 ± 2,3;LPS: 93,0 ± 7,4;IKK-Inh: 46,9 ± 2,7; LPS + IKK-Inh: 67,0 ± 4,0 ng/ml;Control vs LPS p< 0.001;LPS vs LPS + IKK-Inh, p< 0,01; ANOVA). La expresión de ciclooxigenasa 2 aumentó (COX-2; western blot) tras el tratamiento con LPS. El aumento en los niveles de progesterona inducido por LPS fue inhibido significativamente por indometacina y diclofenac (inhibidores no selectivos) y por parecoxib (inhibidor selectivo de COX-2). Conclusión: Los resultados indican que el LPS estimula directamente la producción de esteroides por las células adrenales Y1. El receptor de membrana TL4 está presente en dichas células y la incubación de las mismas con LPS resulta en la activación de la vía de NFKAPPAb, y la inducción de genes específicos. Entre éstos, demostramos un aumento en los niveles de expresión de COX-2. Por último, la actividad de esta enzima parece ser relevante para el incremento de la esteroidogénesis inducido en estas células por LPS. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
ESTEROIDOGENESISCICLOOXIGENASA 2LIPOPOLISACARIDO BACTERIANONFKAPPAB