Producción CyT

Hematología - Utilidad de la expresión de glicoproteína (GP) Ia, receptor de colágeno, como marcador diagnóstico en trombocitopenias hereditarias

Congreso

Autoría:

Glembotsky AC ; Goette NP ; MARTA, ROSANA FERNANDA ; Marin Oyarzún CP ; Espasandin YR ; Molinas FC ; Raslova H ; Heller PG

Fecha:

2015

Editorial y Lugar de Edición:

Editorial Revista Hematología

ISSN:

0329-0379

Resumen *

Introducción:Las Trombocitopenias Hereditarias (TH) son causadas por mutacionesen moléculas que regulan la producción y función plaquetaria.Entre lasTH con tamaño plaquetario normal, se incluyen el desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA), causado por mutación de RUNX1 y el relacionado al gen ANKRD26 (ANKRD26-RT).La disminución de la GPIaen el desorden ANKRD26-RT se propone como marcador diagnóstico. La GPIaes uno de los receptores queinteracciona con el colágeno, durante la adhesión plaquetaria.Objetivos:En base al déficit de GPIadescripto en ANKRD26-RTy que hallamos previamente en el transcriptoma de pacientes con DPF/LMA,nos propusimos evaluar la adhesión plaquetaria y laexpresión de GPIaen DPF/LMA y otras TH. Material y métodos:Evaluamos la GPIapor citometría de flujo utilizando anti-CD49bFITC en 14 pacientes (P),edad: 41 años (6-80), DPF/LMA (n=5),ANKRD26-RT(n=5), síndrome de plaquetas grises(SPG)(n=1), Bernard Soulierheterocigota(n=1), desorden MYH9(MYH9-RD) (n=2). En DPF/LMA se evaluó la adhesión al colágeno tipoI fibrilar y monoméricomediante inmunofluorescencia para faloidinay la expresión génica de GPIa,por PCRen tiempo real.Resultados:La expresión de GPIa resultó disminuida (< media-2.SD del grupo control) en los 5 pacientes (P)con DPF/LMA, siendo la disminución significativa, fluorescencia 3.76±1.25 vs. 9.35±1.96en controles (C) (n=16), p<0.0001(Mann-Whitney). Se corroborró que la disminución correspondía a una menor expresión génica, hallándose niveles inferiores de ARNm para GPIa, P:0.32±0.07 (n=3) vs C:0.98±0.4 (n=10), p=0.007 (Mann-Whitney). Estadisminución sumado a que hallamos sitios de unión para el factor de transcripción RUNX1 en el promotor del gen GPIa mediante análisis in silico sugiere que éste es un blanco del RUNX1 en el megacariocito. La adhesión al colágeno fibrilar, se halló moderadamente disminuida, P:55.1±11(n=4) vs.C:83.3±10.4 (n=5) plaquetas por campo, p=0.016. Dado que el principal efecto de GPIa es sobre el colágeno monomérico, evaluamos la adhesión plaquetariaa este sustrato y resultó disminuida, P:14.5±2.25(n=2) vs. C:51.1±3.21 (n=5) plaquetas por campo,estableciendo un correlato funcional al déficit de la integrina. Al evaluar la GPIaen otras TH, se halló disminución en SPG(n=1) y ANKRD26-RT (n=1), y en el resto de TH, los niveles resultaron normales(n= 6) o elevados en MYH9-RD (n=1), probablemente en relación al mayor tamaño plaquetario.Conclusión:La disminución deGPIa en DPF/LMA y SPG extiende el espectro de TH que presentan este defecto, considerado específico de ANKRD26-RT. Esto implica que este parámetro no puede utilizarse como marcador diagnóstico de ANKRD26-RT. El defecto en la GPIa y en la adhesión al colágeno podría contribuir a las manifestaciones hemorrágicas del DPF/LMA. Estudios en curso evalúan si RUNX1 regula la expresión de GPIa, sugerido por nuestros hallazgos. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

GLICOPROTEÍNA IATROMBOCITOPENIAS HEREDITARIASPLAQUETASCOLÁGENO