Producción CyT
Tesis
Autoría
Fecha
01/01/2016
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
El cáncer constituye la segunda causa de muerte por enfermedad en nuestro país, es por esto que se realizan grandes esfuerzos para combatirlo. Esta tesis se centra principalmente en la electroporación, una técnica que consiste en la aplicación de un campo eléctrico pulsante que incrementa la permeabilidad celular. Esto permite la entrada de un agente antineoplásico como la bleomicina, en un procedimiento denominado electroquimioterapia (ECT por s...
El cáncer constituye la segunda causa de muerte por enfermedad en nuestro país, es por esto que se realizan grandes esfuerzos para combatirlo. Esta tesis se centra principalmente en la electroporación, una técnica que consiste en la aplicación de un campo eléctrico pulsante que incrementa la permeabilidad celular. Esto permite la entrada de un agente antineoplásico como la bleomicina, en un procedimiento denominado electroquimioterapia (ECT por sus siglas en Inglés), o de genes en la denominada electrotransferencia génica (GET por sus siglas en Inglés). La ECT se utiliza en medicina en la Comunidad Europea desde 2006 con excelentes resultados, siendo un tratamiento principalmente paliativo con indicaciones para tumores cutáneos y subcutáneos de cualquier histología. Actualmente se están realizando grandes esfuerzos para extender la ECT hacia tumores internos o de difícil acceso, así como también lograr una respuesta sistémica. En esta tesis se plantean dos hipótesis centrales: La primera es que el estudio de los parámetros eléctricos utilizados permitiría la optimización de la ECT, es decir, lograr una mayor eficacia minimizando los efectos secundarios, y la segunda es que es posible extender sus indicaciones mediante el desarrollo de nuevos electrodos y su combinación con otros tratamientos basados en electroporación. Esta tesis tiene un enfoque interdisciplinario que incluye el desarrollo de nuevos electrodos, el desarrollo de modelos in silico, in vitro, y el tratamiento de pacientes veterinarios para el estudio y la optimización de la ECT. Los principales resultados obtenidos son: 1. Demostración de la existencia y efectos de los frentes de pH en los tratamientos basados en electroporación. 2. Optimización de la ECT a través de la modificación del número de pulsos. 3. Diseño y fabricación de nuevos electrodos, particularmente del SiNE®, un electrodo mínimamente invasivo para el tratamiento de órganos internos o de difícil acceso. 4. Desarrollo e implementación de un Servicio Tecnológico de Alto Nivel (STAN 599/12 CONICET) para el tratamiento de pacientes oncológicos veterinarios mediante ECT, habiéndose tratado ya más de 230 pacientes. 5. Administración combinada de bleomicina para reducir el número de sesiones de tratamiento en tumores de gran tamaño. 6. Extensión de las aplicaciones de la ECT a: tumores nasales, ojo, hueso, granuloma eosinofílico (enfermedad no oncológica) y melanoma amelanótico (histología reportada como no respondedora a la ECT).
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Palabras Clave
tumores internoselectroporacionphelectrodos