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Medicina, Buenos Aires - La disminución de la expresión de RAC3 favorece la adipogénesis a través de un aumento de autofagia

Congreso

Autoría:

Lira, M C ; Rosa, F D ; Panelo L.C. ; Fernandez Larrosa P N ; COSTAS, MONICA ALEJANDRA ; Rubio M F

Fecha:

2015

Editorial y Lugar de Edición:

Medicina

ISSN:

0025-7680

Resumen *

134(297) LA DISMINUCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE RAC3 FAVORECE LA ADIPOGÉNESIS A TRAVÉS DE UN AUMENTO DE AUTOFAGÍA. Lira, María Cecilia; Rosa, Francisco D; Panelo, Laura C; Fernández Larrosa, Pablo Nicolás; Costas, Mónica A; Rubio, María FernandaLab. Biología Molecular y apoptosis IDIM-CONICETEl coactivador RAC3 es reclutado por distintos factores de transcripción e incrementa su actividad transcripcional. En trabajos previos demostramos que la disminución en sus niveles de expresión favorece los procesos de autofagía y también la adipogénesis.Durante la adipogénesis hay un remodelamiento celular que requiere de autofagía. Por ello decidimos estudiar como afectan los niveles de RAC3 en la autofagía inducida durante la diferenciación adipocítica. Se utilizaron clones estables de la línea fibroblástica murina L929 que expresan un ARN de interferencia para RAC3 murino (siRNA) o el control que tiene los mismos nucleótidos colocados al azar. La diferenciación se indujo con: 0,1 µg/ml insulina, 1 µM dexametasona, 0,1 mM Indometacina y 0,5 mM 3-isobutil-1-metilxantina (DI3).Al estudiar la marcación de vesículas ácidas con monodansyl-cadaverina (MDC), observamos un incremento de la marcación tras 6 h de estímulo con DI3 tanto en las células control como las que expresan el siRNA (control 84%±17 vs siRNA 92%±14) sin diferencia significativa entre ambas. En condiciones basales (control 9%±13 vs siRNA 42%±11 p<0,001) y tras 1 h de inducción (control 23%±10 vs siRNA 87%±16 p<0,001), se observó que las células que expresan el siRNA poseen una marcación significativamente mayor para MDC. Estos resultados coinciden con lo observado por microscopía de fluorescencia para LC3II, proteína asociada a los autofagosomas mostrando un aumento del patrón granulado en células con bajo RAC3.Al estudiar los estímulos individuales observamos que solo el tratamiento con Insulina induce un aumento significativo en la marcación con MDC en las células control (9%±13 basal vs 43%±8 Insu p<0,01) pero no así en las células que expresan el siRNA-RAC3 (42%±11 basal vs 32%±9 Insu)A partir de estos resultados podríamos concluir que uno de los mecanismos por los cuales la disminución de RAC3 favorecería la adipogénesis sería por un aumento de la autofagía. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

fibrosarcomaRAC3autofagiaadipogénesis