Medicina - LA REDUCCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE DECORINA MEDIADA POR LPS PROMUEVE EL COMPORTAMIENTO ANGIOGÉNICO.

Congreso

Resumen *

El lipopolisacárido bacteriano (LPS) estimula la angiogénesis e inflamación vascular a través de la vía de señalización asociada al receptor TLR-4.La remodelación de la matriz extracelular vascular que resulta de esta activación ha sido poco descripta.Nuestro objetivo fue estudiar las etapas tempranas de la angiogénesis en presencia de LPS y su asociación con el patrón de expresión del proteoglicano decorina (DCN).Células de endotelio murino (H5V),arrestadas durante 4 hs,fueron cultivadas en presencia de concentraciones crecientes de LPS (1-5 μg/ml) por 12 hs.La producción y secreción de DCN fue estudiada por Western-blot en la fracción microsomal y en el medio de cultivo.La distribución celular de NFκB y STAT3 fue analizada por inmunofluorescencia.La actividad de metaloproteasas de matriz (MMP) se evaluó por zimografía y la migración endotelial mediante el ensayo de scratch. Los estudios revelaron una disminución significativa de DCN a partir de 2,5 μg/ml de LPS (p<0,05) junto a una movilización de factores transcripcionales (salida de STAT3 y aumento de NFκB en el núcleo).Se detectó actividad de MMP-2 y -9, registrándose un incremento significativo de la MMP-2 en presencia de 2,5 μg/ml de LPS versus el control (7,03 ± 0,93 vs 3,15 ± 0,28 DO/μg proteína; p<0,001).La adhesión sobre colágeno I de las células tratadas registró una disminución con respecto al control (100%, 0 μg/ml; 77%, 1,5 μg/ml y 64%, 5 μg/ml; p<0,001).Paralelamente, se observó un aumento progresivo de la migración con un máximo a 5 μg/ml (p<0,0001).Los resultados sugieren que el LPS induciría: (a) la salida del núcleo de STAT3, modulador de la expresión de DCN, y la consecuente disminución en la expresión del proteoglicano; (b) un aumento en la actividad de MMP-2 y (c) una disminución de la adhesión a la matriz acompañado de un incremento en la migración endotelial.En suma,estos eventos contribuyen al remodelado de la matriz y adquieren relevancia en el proceso de angiogénesis. Información suministrada por el agente en SIGEVA