Producción CyT
Congreso
Autoría
F. Remes Lenicov
;
C. Vericat
;
A. Merlotti
;
J. Sabatté
;
J. Geffner
;
A. Ceballos
Fecha
2014
Editorial y Lugar de Edición
Fundación Revista Medicina
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
En trabajos previos, hemos demostrado que las prostaglandinas (PG) del plasma seminal son esenciales para inducir un perfil tolerogénico en las células dendríticas (CDs) derivadas de monocitos. Sin embargo, el plasma seminal contiene altas concentraciones de TGF-beta, cuya presencia durante la diferenciación de CDs potencia un fenotipo inflamatorio. El objetivo de este estudio es caracterizar la interacción entre TGF-beta y las PG sobre la diferenciació...
En trabajos previos, hemos demostrado que las prostaglandinas (PG) del plasma seminal son esenciales para inducir un perfil tolerogénico en las células dendríticas (CDs) derivadas de monocitos. Sin embargo, el plasma seminal contiene altas concentraciones de TGF-beta, cuya presencia durante la diferenciación de CDs potencia un fenotipo inflamatorio. El objetivo de este estudio es caracterizar la interacción entre TGF-beta y las PG sobre la diferenciación de las CDs a partir de monocitos. El plasma seminal se obtuvo a partir de semen de dadores sanos. Las CDs fueron obtenidas a partir de monocitos cultivados con IL-4 y GM-CSF por 5 días, en ausencia (control) o presencia de TGF-beta (T-CDs), de PGE2 (PG-CDs), la combinación de estos últimos (PG+T-CDs) o de plasma seminal (PS-CDs). Se analizó el fenotipo de las CDs por citometría y se midió la producción de citoquinas por ELISA. Se estudió la capacidad de las CDs de expandir la población T CD4+CD25+FoxP3+ por citometría de flujo. Las T-CDs mostraron un fenotipo CD1a+CD14-. El agregado de PGE2 (10-9 a 10-6 M) durante la diferenciación inhibió el efecto de TGF-beta, obteniéndose un fenotipo CD1a-CD14+, coincidente con el obtenido para las PG-CDs y las PS-CDs. En el mismo sentido, mientras que las T-CDs produjeron altos niveles de IL-12p70 e IL-23 al ser estimuladas con LPS, el agregado de PGE2 inhibió estos incrementos. Los mismos resultados se obtuvieron realizando la diferenciación con plasma seminal libre de TGF-beta (fracción de peso molecular <3 kDa). En cultivos mixtos con linfocitos T alogeneicos, las T-CDs inhibieron la expansión de células T CD4+CD25+FoxP3+ con respecto a CDs control (2,3% vs 5,3%), mientras que el agregado de PGE2 indujo la expansión de las mismas, tal como ocurrió con las PG-CDs y las PS-CDs (7,3%, 9,9% y 8,6%, respectivamente). Estos resultados sugieren que la presencia de TGF-beta durante la diferenciación de CDs no altera el fenotipo tolerogénico inducido por las PG.
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Palabras Clave
SEMENPGE2MONOCYTESTGF-B