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REGULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS POR PRINCIPIOS ACTIVOS DEL ACEITE DE OLIVA VIRGEN

Tesis

Fecha
01/01/2014
Resumen Información suministrada por el agente en SIGEVA
Los mastocitos son células del sistema inmune de origen hematopoyético que participan en la génesis y modulación de la respuesta inmune innata y adaptativa. A los mastocitos se los ha relacionado con diversas patologías de carácter inflamatorio y alergias. Debido a que solamente existen tratamientos paliativos, inespecíficos y en algunos casos con severos efectos secundarios, la búsqueda de un tratamiento específico para dichas pato... Los mastocitos son células del sistema inmune de origen hematopoyético que participan en la génesis y modulación de la respuesta inmune innata y adaptativa. A los mastocitos se los ha relacionado con diversas patologías de carácter inflamatorio y alergias. Debido a que solamente existen tratamientos paliativos, inespecíficos y en algunos casos con severos efectos secundarios, la búsqueda de un tratamiento específico para dichas patologías se ha tornado relevante. En nuestro grupo de trabajo se han estudiado diversos compuestos con actividad antiinflamatoria y antiulcerosa que tienen la capacidad de inhibir la degranulación de los mastocitos. Otros estudios han revelado que moléculas antioxidantes también tienen la capacidad de inhibir la degranulación mastocitaria. Teniendo en cuenta estos antecedentes, en el presente trabajo de tesis se investiga si hidroxitirosol (HT) y oleuropeína (Olp), ambos compuestos encontrados en el aceite de oliva extra virgen, tienen la capacidad de inhibir la degranulación mastocitaria ya que poseen potente actividad antioxidante. Planteamos entonces que HT y Olp poseen la capacidad de inhibir la degranulación de mastocitos disminuyendo la secreción de mediadores proinflamatorios. Para comprobar nuestra hipótesis se realizaron estudios, in vitro, dosis y tiempo respuesta de HT y Olp sobre mastocitos peritoneales de rata, que demostraron que HT y Olp inhibieron de la degranulación de manera dosis y tiempo dependiente. También se realizaron estudios de expresión genética donde se analizaron por RT, real time PCR, los principales genes involucrados en la respuesta inflamatoria aguda, donde se observó que HT y Olp disminuyen la cantidad de ARNm de los genes analizados. Por otro lado se estudió el efecto de HT y Olp, in vivo, en un modelo de lesión gastrointestinal producida por mastocitos, donde se observó que HT y Olp presentaron un efecto citoprotector gástrico previniendo la formación de úlceras. Por último se realizó estudio donde se administró en el agua de bebida HT y Olp durante 2 meses para simular una ingesta crónica de los compuestos a evaluar sobre la degranulación de mastocitos de animales tratados. Este estudio demostró que HT y Olp inhibieron la degranulación de mastocitos cuando son ingeridos crónicamente. A partir de estos resultados se concluyó que HT y Olp inhiben la degranulación mastocitaria aceptando la hipótesis principal de este trabajo.
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Palabras Clave
ACEITE DE OLIVAMASTOCITOOLEUROPEINAHIDROXITIROSOL