Producción CyT
Congreso
Autoría
Lukin J
;
Rosciszewski G
;
VILLARREAL, ALEJANDRO
;
Ramos
Fecha
2013
Editorial y Lugar de Edición
Estudio Sigma
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
Luego de una injuria cerebral, las células de la glía responden con una reacción genérica denominada gliosis reactiva. Si bien se han demostrado efectos tanto benéficos como perjudiciales de la gliosis reactiva, la conversión de la glía hacia un fenotipo proinflamatorio induce neurodegeneración y expande la muerte neuronal. La difusión de mediadores DAMP (Damage Associated Molecular Pattern) como HMGB-1 desde las neuronas en necrosi...
Luego de una injuria cerebral, las células de la glía responden con una reacción genérica denominada gliosis reactiva. Si bien se han demostrado efectos tanto benéficos como perjudiciales de la gliosis reactiva, la conversión de la glía hacia un fenotipo proinflamatorio induce neurodegeneración y expande la muerte neuronal. La difusión de mediadores DAMP (Damage Associated Molecular Pattern) como HMGB-1 desde las neuronas en necrosis en la zona del daño cerebral, cumpliría un rol fundamental en la expansión y perpetuación de la neuroinflamación a través de la activación de receptores Toll. Con el objetivo de analizar los efectos de HMGB-1 sobre la glía utilizamos cultivos de astrocitos corticales de rata obtenidos de neonatos conteniendo microglía o deprivados de ella expuestos a diferentes concentraciones de HMGB-1 recombinante (50, 500 o 2500 ng/ml por 24 hs). La exposición a HMGB-1 indujo un cambio en el fenotipo de los astrocitos hacia una morfología filamentosa, que se correlaciona con la gliosis reactiva, e indujo la activación del factor de transcripción NFkB en una forma dosis dependiente. Por otro lado, para analizar el rol que tiene HMGB-1 en la propagación de la inflamación, se expusieron astrocitos a HMGB-1 (500 ng/ml, 24h) y luego se recolectó medio condicionado (CM) durante 48h. La exposición de los astrocitos naïve al CM de astrocitos expuestos a HMGB1 produjo un aumento de la proliferación celular. Nuestros resultados indican que HMGB-1 induce la conversión de los astrocitos hacia el fenotipo reactivo y la activación de NFkB, que es el efector de los receptores Toll. La exposición a HMGB-1 induce la secreción de factores capaces de inducir un aumento en la tasa de división celular de astrocitos no expuestos a injuria. Este efecto podría tener fuertes implicancias para comprender la expansión de la gliosis reactiva que sucede luego de una injuria. Subsidios: PICT 2008-1590, PIP CONICET, UBACYT.
Ver más
Ver menos
Palabras Clave
GLIOSISASTROCITOSDAMPHMGB1