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Revista Argentina de Endocrinologia y Metabolismo - El tratamiento oral con Ranelato de Estroncio previene la osteopatía diabética en ratas
Congreso
Autoría:
FERNANDEZ, JUAN MANUEL ; M. Silvina Molinuevo ; Sedlinsky C ; Schurman L ; Cortizo AM ; McCarthy ADFecha:
2013Editorial y Lugar de Edición:
RAEMResumen *
La Diabetes mellitus (DM) descompensada puede alterar la homeostasis del tejido óseo, disminuyendo la calidad ósea con aumento en la incidencia de fracturas de bajo impacto. El ranelato de estroncio (RE) es un fármaco ampliamente usado para el tratamiento de la osteoporosis post-menopáusica. RE posee acción dual, ya que inhibe a los osteoclastos e incrementa la formación ósea osteoblástica. Previamente hemos demostrado que el RE previene efectos deletéreos in vitro sobre osteoblastos de productos de glicación avanzada de proteínas (AGEs), que se acumulan sobre el colágeno óseo en individuos diabéticos [Fernández et al., Eur J Pharmacol (2013) 706:41-47]. En este trabajo hemos evaluado en ratas diabéticas el efecto de la administración oral de RE, sobre la micro-arquitectura femoral y sobre el potencial osteogénico de células progenitoras de médula ósea (CPMO). La DM con déficit parcial de insulina se indujo por inyecciones intraperitoneales sucesivas de nicotinamida y estreptozotocina a 10 ratas Sprague-Dawley machos jóvenes. Los animales diabéticos se dividieron en dos grupos: diabéticos (D, agua ad libitum) y diabéticos con 625 mg/kg/día de RE en el agua de bebida (DE). Se incluyó también un grupo control (C) de 5 ratas no diabéticas sin tratamiento. Luego de 2 semanas, los animales se sacrificaron y se disecaron sus fémures para estudios histomorfométricos o para obtención de CPMO. Después de 21 días de cultivo en condiciones osteogénicas, las CPMO del grupo D mostraron una reducción (versus C) en la producción de colágeno tipo 1 (72±6 % de C, p<0,05) y en la mineralización extracelular (49±6% de C, p<0,01). Por el contrario, el tratamiento de ratas diabéticas con RE (grupo DE) incrementó el potencial osteogénico de sus CPMO (colágeno 176±12% de D, p<0,01; mineralización 327±22% de D, p<0,01). Similarmente, observamos alteraciones en la micro-arquitectura y celularidad ósea del grupo D: área trabecular (71 % de C, p<0,01); densidad de osteocitos (69 % de C, p<0,01); y adiposidad de la médula ósea (1339 % de C, p<0,001). El tratamiento con RE previno totalmente la pérdida de hueso trabecular inducida por la Diabetes (100% de C) sin afectar la densidad de osteocitos (69 % of C), y previno parcialmente la adiposidad medular (50% de D, p<0,01). En conclusión, nuestros resultados sugieren que el tratamiento con RE puede prevenir la pérdida de masa ósea y el incremento de adiposidad de la médula ósea inducidos por una Diabetes insulinopénica, mediante un incremento en el potencial osteogénico de sus CPMO. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
diabetes mellitusranelato de estroncio