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Medicina - Inhibición de la trombopoyesis como un nuevo mecanismo contribuyente a la disminución del recuento de plaquetas (pl) en la Trombocitopenia Inmune primaria (PTI)

Congreso

Autoría:

Grodzielski M. ; Lev PR. ; Goette NP. ; GLEMBOTSKY, ANA CLAUDIA ; Espasandin YR. ; Pierdominici MS. ; Montero V. ; Molinas FC. ; Heller PG. ; Marta RF.

Fecha:

2013

Editorial y Lugar de Edición:

Revista Medicina

ISSN:

0025-7680

Resumen *

Además del clásico mecanismo de destrucción periférica de PL, se ha demostrado que existe una inhibición de la megacariopoyesis que contribuye a la trombocitopenia en la PTI, provocada por la unión de auto-anticuerpos a glicoproteínas del megacariocito (MK). Sin embargo, dado que los MK no están disminuidos en médula ósea y que dichas glicoproteínas tienen un rol en la producción de PL, postulamos la existencia de una alteración en la formación de PL (trombopoyesis) en la PTI. Para comprobarla, estudiamos el efecto del plasma de pacientes adultos con PTI (recuento de PL, 35±17x109/L) sobre la formación de proplaquetas (PP) de MK normales obtenidos a partir de progenitores CD34+ de sangre de cordón umbilical. Los progenitores hematopoyéticos se cultivaron hasta obtener MK maduros (día 13 de cultivo), momento en el cual se adicionó 10% de plasma de pacientes (n=21) o controles (n=18). Luego de 48 horas de cultivo, se evaluó el % de MK produciendo PP mediante recuento en microscopio invertido y su morfología por inmunofluorescencia. Los plasmas de PTI indujeron inhibición de la formación de PP (2.57±1.53% [media±SD]) vs controles (4.93±1.03%, p<0.0001). La fracción de IgG purificada de plasma de PTI reprodujo el efecto observado por el plasma, mientras que el plasma depletado de auto-anticuerpos por incubación con plaquetas normales, revirtió parcialmente el efecto inhibitorio. La alteración en la formación de PP inducida por un grupo de plasmas de PTI conteniendo auto-anticuerpos anti-GPIIb-IIIa estuvo relacionada con una alteración de la funcionalidad de la integrina, evidenciada por la disminución de la unión de PAC-1 (anticuerpo específico contra el sitio activo) (3 de 4 pacientes). La presencia de auto-anticuerpos anti-GPIa-IIa (receptor de colágeno), se asoció con la pérdida de la capacidad normal de inhibir la formación de PP sobre una matriz de colágeno de tipo I (3 de 3 pacientes). El análisis de la arquitectura de las PP reveló que los MK incubados con plasma de pacientes produjeron MK con menos PP, más cortas y engrosadas, con menor cantidad de swellings y de tips. Estos resultados demuestran que existe una alteración cuali y cuantitativa de la trombopoyesis inducida, al menos en parte, por los auto-anticuerpos producidos en la PTI y que el mecanismo de inhibición depende de las características de los auto-anticuerpos. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

autoanticuerposmegacariocitostrombocitopenia inmunetrombopoyesis