Producción CyT

Medicina - Rol de la AQP2 en la activación de la maquinaria reguladora de volumen dependiente del intercambiador NHE2 durante el ciclo celular.

Congreso

Autoría:

Valeria Rivarola ; DI GIUSTO, GISELA ; Juan Manuel Fernández ; Paula Ford ; Claudia Capurro

Fecha:

2013

Editorial y Lugar de Edición:

Estudio Sigma SRL

ISSN:

0025.7680

Resumen *

Previamente mostramos en células renales que la expresión del canal de agua acuaporina 2 (AQP2) induce una aceleración del ciclo celular mediada por un acortamiento en el tiempo de tránsito por las fases S y G2/M. Esta aceleración involucra una coordinada modulación del volumen celular que tiende a aumentar durante la progresión del ciclo celular. Nuestra hipótesis plantea que la AQP2 formaría parte de un ?complejo funcional de sensado? requerido para la activación de las respuestas reguladoras de volumen. El objetivo de este trabajo fue investigar si la proliferación aumentada en presencia de AQP2 involucraba la participación de la isoforma 2 del intercambiador Na+/H+ (NHE2), principal responsable de la activación de la maquinaria reguladora ante un incremento de volumen (RVI). Para ello se utilizaron dos líneas celulares de túbulo colector cortical: WT-RCCD1 que no expresa AQPs y AQP2-RCCD1 que expresa constitutivamente AQP2 en la membrana apical. Se utilizaron células no sincronizadas (mayoritariamente en G1) o sincronizadas en la fase S del ciclo celular. Se realizaron estudios funcionales de cinética de ciclo celular (pulso-caza de BrdU), de medición de volumen celular y de inmunofluorescencia. Los resultados muestran que, las células que expresan AQP2 presentan una expresión aumentada de NHE2 en la membrana plasmática (p<0.01 n=7). Solo en presencia de AQP2, la inhibición del NHE2, disminuye un 28% la incorporación de BrdU (p<0.01 n=9) y aumenta el tiempo de tránsito a través de las fases S (3 horas, p<0.05 n=9) y G2 (1.5 horas, p<0.05 n=9). Paralelamente se observó que en las células que expresan AQP2 se activa en un 60% la maquinaria de RVI (p<0.05 n=8) durante la fase S. En conjunto estos resultados sugieren que la proliferación aumentada en presencia de AQP2 se debería a la activación de la maquinaria de RVI dependiente de NHE2. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

RVIREGULACIÓN DEL VOLUMEN CELULARAQP2NHE2