Producción CyT
- - Participación del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) en la hiperplasia hipofisaria de ratones hembra knockout para el receptor dopaminérgico tipo2 (D2).
Congreso
Fecha:
2004Editorial y Lugar de Edición:
-Resumen *
Los ratones hembra knockout para el receptor dopaminérgico D2 (ko) desarrollan hiperprolactinemia crónica e hiperplasia hipofisaria de lactotropos. Dado que todos los tumores requieren una adecuada vascularización para su desarrollo, nos propusimos investigar la participación del VEGF, potente regulador de la permeabilidad vascular y la angiogénesis, en nuestro modelo experimental. Determinamos el contenido de VEGF en adenohipófisis de ratones hembra de 8-10 meses ko y wildtype (wt) por Western Blot y RT-PCR semicuantitativa y encontramos un aumento significativo de VEGF en los animales ko respecto a sus pares wt tanto a nivel de proteína (ko:234 +/- 20% vs wt:100.0 +/- 8%, P=0.0036) como de RNA (ko:2.81 +/- 0.21 vs wt:2.08+/- 0.05, P=0.043). Un tratamiento crónico con el antagonista dopaminérgico haloperidol (HAL) en hembras wt provocó un aumento de los niveles de VEGF respecto a los controles(C) (HAL:225.3 +/- 28.1% vs C:100.0 +/- 14.4%, P=0.0029), como también en la PRL sérica. Por el contrario el tratamiento crónico con el agonista dopaminérgico cabergolina (CG) no disminuyó de manera significativa los niveles de VEGF hipofisarios a pesar de haber producido la disminución esperada en la PRL sérica. Asimismo, en células adenohipofisarias en cultivo encontramos un incremento de VEGF en ko (ko:188.2 +/- 26% vs wt:100 +/- 6.9%), y una mayor liberación de PRL al medio (ko:6570 +/- 449 vs. wt: 4905 +/- 357 ng/ml, P=0.0099) a pesar de que las células provenientes de los ko proliferaron menos que las células wt, como pudimos determinar por ensayos de proliferación. Concluimos que el aumento de VEGF en la hipófisis de los ratones ko podría estar actuando sobre las células endoteliales intrahipofisarias, promoviendo la angiogénesis necesaria para el desarrollo tumoral, pero que no sería el responsable directo de la proliferación de los lactotropos. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
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