EFECTOS DEL HIPO- E HIPERTIROIDISMO SOBRE LA REGULACIÓN DE NEI EN ÁREAS ENCEFÁLICAS RELACIONADAS CON LA REPRODUCCIÓN

Tesis

Resumen *

El hipo- y el hipertiroidismo afectan el correcto funcionamiento del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (eje HHG) y del sistema nervioso central (SNC), el estudio de estas disfunciones en animales de experimentación ha permitido demostrar que las hormonas tiroideas (THs) pueden ser responsables de dichas alteraciones actuando en forma directa, o indirecta mediante la regulación a nivel central de moléculas neurotransmisoras y neuromoduladoras. El neuropéptido ácido-glutámico-isoleucina-amida (NEI) actúa como neuromodulador en la liberación de la hormona luteinizante (LH) y como neurotransmisor en ciertos comportamientos como la actividad motora (MA) y el comportamiento de aseo excesivo (CAE). El presente trabajo de tesis fue realizado con la finalidad de estudiar la posible regulación de las THs sobre la expresión de NEI en distintas áreas hipotalámicas y de correlacionar las modificaciones de la misma con las manifestaciones clínicas que se producen en estas patologías. Para esto se desarrolló un modelo de hipo- en hipertiroidismo en ratas macho adultas y en hembras durante el ciclo estral en las que se estudiaron distintas regiones hipotalámicas involucradas en el control de la reproducción y del comportamiento. El análisis de las mismas fue realizado midiendo la concentración del péptido por radioinmunoanálisis y su expresión por estudios de inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. La relación de NEI con la expresión de enzimas como tirosina hidroxilasa (TH) y descarboxilasa del ácido-glutámico (GAD) y su posible modificación secundaria a la disfunción tiroidea también fue estudiada. Para determinar si la hormona liberadora de tirotropina (TRH) podría ejercer algún efecto regulatorio sobre la neurona de NEI, se determinó la presencia de su receptor 1 (TRH-R1) en los somas que expresan el péptido. Los resultados obtenidos demuestran que tanto el déficit como el exceso de THs son capaces de modificar la concentración del péptido en distintas áreas hipotalámicas y que posiblemente los cambios en la concentración de NEI sean mediados en forma directa por las THs, o indirecta a través de los esteroides gonadales o de TRH actuando a través del TRH-R1. También se demostró que existe una interelación entre NEI y los somas y fibras que expresan TH, modificándose la misma cuando los animales son expuestos a exceso de THs. Por lo tanto, estos resultados demuestran que NEI podría estar involucrado en los mecanismos subyacentes a las alteraciones a nivel reproductivo y del comportamiento observadas en estas patologías. Información suministrada por el agente en SIGEVA