PAPEL MODULADOR DE LA ALFA-MSH EN LOS MECANISMOS PROAPOPTÓTICOS INDUCIDOS POR CITOQUINAS EN ASTROCITOS.

Tesis

Resumen *

En el sistema nervioso central, los astrocitos son la población celular más abundante  y participan de la respuesta inmune. Ante un estímulo inflamatorio liberan mediadores proinflamatorios. Algunos de estos factores pueden conducirlos a la muerte por apoptosis y de este modo afectar la supervivencia neuronal. La hormona a-melanocito estimulante (a-MSH) es un péptido neuromodulador perteneciente a la familia de las melanocortinas, que presenta acciones antiinflamatorias y antiapoptóticas en varios tipos celulares. En este trabajo determinamos que el tratamiento con a-MSH protege a los astrocitos de rata en cultivo de la apoptosis inducida por el lipopolisacárido bacteriano (LPS) e interferón-g (IFN-g). La a-MSH redujo el número de astrocitos TUNEL-positivos, el aumento en la actividad de caspasa 3 y la disminución de la viabilidad celular inducidas por LPS + IFN-g. Para determinar el posible mecanismo por el cual la a-MSH ejercía su acción antiapoptótica, estudiamos los sistemas Fas/FasL y la familia de proteínas Bcl-2. Observamos que ni el LPS + IFN-g ni la a-MSH modificaron la expresión génica del receptor Fas ni de su ligando FasL. Por otro lado, demostramos que el tratamiento con LPS + IFN-g incrementó significativamente los niveles de la proteína promotora de muerte Bax, a la vez que disminuyó los de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y que la presencia de a-MSH revirtió ambas acciones, disminuyendo el índice apoptótico dado por la relación Bax/Bcl2.  Nuestros resultados sugieren que la a-MSH ejerce una acción antiapoptótica sobre los astrocitos en cultivo a través de la modulación de la expresión de las proteínas de la familia Bcl-2. Información suministrada por el agente en SIGEVA