Producción CyT
Tesis
Autoría
Fecha
01/01/2008
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
RESUMEN Una serie de evidencias señalan que los péptidos opioides participan de las respuestas homeostáticas involucradas en la regulación del balance hidrosalino y cardiovascular. En el presente trabajo se estudiaron diferentes aspectos de la participación de las β-endorfinas relacionadas a: i) la inhibición del apetito por el sodio inducido por la estimulación del sistema α2-adrenérgico; ii) la modulación de la presi&oa...
RESUMEN Una serie de evidencias señalan que los péptidos opioides participan de las respuestas homeostáticas involucradas en la regulación del balance hidrosalino y cardiovascular. En el presente trabajo se estudiaron diferentes aspectos de la participación de las β-endorfinas relacionadas a: i) la inhibición del apetito por el sodio inducido por la estimulación del sistema α2-adrenérgico; ii) la modulación de la presión arterial (PA), actividad neuronal y simpática en condiciones de sobrecarga dietaria de sodio y iii) el efecto de su administración en el núcleo preóptico mediano (MnPO) y su acción sobre la PA y frecuencia cardiaca (FC) y en particular, su acción modulatoria sobre la respuesta presora inducida por una hiperosmolaridad sistémica. Con el propósito de evaluar si la inhibición del apetito por el sodio inducida por agonistas α2-adrenérgicos es mediada por el sistema β-endorfinérgico, ratones salvajes (βend+/+), heterocigotas (βend+/-) y knockout (βend-/-) para las β-endorfinas fueron sometidos a una depleción aguda de sodio, por el tratamiento combinado de furosemida y dieta baja en sodio y una vez transcurridas 20 hrs. post depleción, fueron inyectados por vía intraperitoneal (i.p.) con un agonista α2-adrenérgico (clonidina). Posteriormente fueron sujetos a un test de elección de agua deionizada y a una solución de NaCl 2%. Las evidencias del presente trabajo indican que ratones βend-/- exhiben ante la administración de clonidina, una inhibición menor en la ingesta inducida de NaCl 2% con relación a la reportada para los ratones βend+/+ y βend+/-; no registrándose alteraciones en la ingesta de agua en animales con diferentes niveles de expresión de β-endorfinas. Estos hallazgos sugieren, que la inhibición del apetito por el sodio inducida por clonidina en un modelo de hipovolemia asociada a hiponatremia, sería mediada entre otros por el sistema β-endorfinérgico. A los efectos de estudiar el rol de las β-endorfinas en la regulación de la PA, actividad simpática y neuronal en condiciones de sobrecarga dietaria de sodio; ratones de los tres genotipos (βend+/+, βend+/- y βend-/-) fueron mantenidos durante dos semanas con una dieta con alto o contenido normal de sodio y una vez finalizado el período experimental se evaluaron: i) la presión arterial sistólica; ii) los niveles urinarios de catecolaminas y iii) la actividad neuronal (evidenciada por la expresión de Fos) en cada uno de los grupos experimentales. En el grupo de ratones βend-/- que fueran sometidos a una sobrecarga dietaria de sodio, se observó al término de dos semanas un incremento en la presión arterial sistólica y en los niveles urinarios de epinefrina, asociado con un aumento en la actividad neuronal a nivel del MnPO. Por otra parte, se evaluo en este estudio el efecto de la administración de β-endorfina en el MnPO sobre la PA y FC como así también si la microinyección de dicho péptido era capaz de modular la respuesta presora mediada por un incremento en la osmolaridad plasmática. Para ello, en ratas macho Wistar anestesiadas con uretano, se realizó una curva dosis respuesta de la administración de β-endorfina en el MnPO (1, 10 y 25 ng de β-endorfina) y se evaluó la respuesta cardiovascular (PA y FC) ante dicho estímulo. Por otra parte, se evaluó el efecto modulatorio de la microinyección de β-endorfina en el MnPO (en una dosis de 25 ng) en la respuesta presora inducida por la administración subcutánea de una solución de NaCl hipertónica (2 M NaCl, 0,1 ml/10 gpc). La microinyección de β-endorfina en el MnPO indujo hipotensión y bradicardia dosis dependiente y el pretratamiento con el antagonista opiáceo naloxona (100 ng) en el mismo núcleo, atenuó significativamente la respuesta sobre la PA y FC debida a la administración de β-endorfina. Asimismo, la microinyección de β-endorfina a nivel del MnPO impidió la respuesta presora inducida por la administración subcutánea de salina hipertónica. En suma, los resultados sugieren que el efecto inhibitorio de clonidina sobre la ingesta estimulada de una solución salina sería mediada, al menos en parte, por el sistema β-endorfinérgico. Asimismo, la ausencia de la expresión de β-endorfinas en condiciones de sobrecarga dietaria de sodio, conduciría a incrementos en la actividad simpática y en la actividad neuronal en el MnPO asociado con un aumento en la PA. Por otra parte, la microinyección de β-endorfina tendría un efecto hipotensor y bradicárdico cuando es administrada en el MnPO, siendo capaz de bloquear la respuesta presora mediada por incrementos en la osmolaridad plasmática. Estos datos, en conjunto con los reportados por otros autores, sugieren que el sistema β-endorfinérgico sería partícipe de las respuestas homeostáticas de control del balance hidrosalino y cardiovascular.
Ver más
Ver menos
Palabras Clave
beta-endorfinashomeostasis hidrosalinapresión arterial