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Medicina - IDENTIFICACIÓN DE VÍAS DE SEÑALIZACIÓN MODULADAS POR RHBDD2 EN ENSAYOS DE SILENCIAMIENTO POST-TRANSCRIPCIONAL EN LÍNEAS CELULARES DE CÁNCER DE MAMA
Congreso
Fecha:
2012Editorial y Lugar de Edición:
SAICResumen *
El gen Rhomboid Domain Containing 2 (RHBDD2) pertenece a la familia Rhomboide, representada en humanos por 9 genes, algunos de ellos involucrados en vías de señalización relacionadas al desarrollo, proliferación celular y apoptosis. Recientemente, demostramos que RHBDD2 se encuentra sobreexpresado y correlaciona con estadíos avanzados de carcinomas infiltrantes de mama y metástasis ganglionares. El objetivo de este trabajo fue identificar las vías de señalización celulares moduladas por RHBDD2, analizando la respuesta genómica transcripcional asociada a su silenciamiento, en líneas celulares de cáncer de mama. Se recurrió a un modelo de silenciamiento post-transcripcional transitorio, con siRNA en cultivos de las líneas celulares MCF7 y T47D. El ARN total extraído se hibridó con el microarreglo de oligonucleótidos 3D-Gene Human Oligochip 25K. Se efectuó el análisis estadístico de los perfiles de expresión, con el programa MultiExperiment Viewer 4.8. Los resultados se validaron por RT-PCR cuantitativa. Las vías de señalización se identificaron con los programas DAVID 6.7 y STRING 9.0. Se detectaron los niveles de expresión de aproximadamente 25.000 transcriptos del genoma humano en nuestro modelo experimental. El análisis estadístico permitió identificar 281 genes comunes a ambas líneas celulares cuya expresión aumenta y 284 genes cuya expresión disminuye significativamente (p<0,0001), en respuesta al silenciamiento de RHBDD2. Entre las principales vías de señalización moduladas por RHBDD2 se encuentran genes relacionados con el ciclo celular, la reparación de daño en el ADN (CDCA8, CDKN3, MLH1, MORF4L1), el proceso apoptótico (TNFSF10, BCL6, IRAK1, AIFM1) y el metabolismo celular (CYC1, AK2, PHB2). Los resultados obtenidos contribuyen y orientan en la definición de futuros ensayos a fin de especificar los procesos celulares en los cuales estaría involucrado el gen RHBDD2 en el desarrollo del cáncer de mama. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
CANCER DE MAMATRANSCRIPTOMAGENOMICARHBDD2