Producción CyT
Congreso
Autoría
MARTIN, AYELEN
;
Fernández María Celia
;
Mathó Cecilia
;
Venara Marcela
;
Pennisi Patricia
Fecha
2012
Editorial y Lugar de Edición
Estudio Sigma S.R.L
ISSN
0025.7680
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
Los IGFs ejercen sus efectos a nivel autocrino, paracrino y endocrino. Hemos demostrado que la disminución de los niveles circulantes de IGF-1 disminuye la incidencia y prolonga el periodo de latencia del feo experimental (acción endocrina). Sin embargo, el rol a nivel local del circuito IGF-1/IGF-1R no ha sido determinado. Nuestros resultados preliminares muestran que la deficiencia local del IGF-1R disminuye la incidencia y retrasa la aparición del feo experimental. Objet...
Los IGFs ejercen sus efectos a nivel autocrino, paracrino y endocrino. Hemos demostrado que la disminución de los niveles circulantes de IGF-1 disminuye la incidencia y prolonga el periodo de latencia del feo experimental (acción endocrina). Sin embargo, el rol a nivel local del circuito IGF-1/IGF-1R no ha sido determinado. Nuestros resultados preliminares muestran que la deficiencia local del IGF-1R disminuye la incidencia y retrasa la aparición del feo experimental. Objetivo: estudiar el rol del IGF-1/IGF-1R local en las primeras etapas del desarrollo de feo in vivo e in vitro. Diseño: Se inyectaron 1x106MPC sc en ratones machos con haploinsuficiencia del IGF-1R (IGF-1R+/n,n=41) y controles (C,n=33).Se registró inicio, incidencia y crecimiento tumoral. In vitro:cultivos primarios de fibroblastos confluentes de ambos grupos se utilizaron para generar medios condicionados (MC) cada 24h con los que se cultivaron MPC, y matriz diferencial sobre las cuales se sembraron MPC. Se midió la proliferación de las MPC por conteo e incorporación de BrdU en ambas condiciones los dias 1,3,5 y 7 de cultivo. Resultados: el tiempo de aparición de los tumores se retrasó en el grupo IGF-1R+/n respecto del C [6 vs 5 sem;HR:0.58 IC95%:0.50-1.55,IGF-1R+/nvsC]. El 12.1% de los ratones IGF-1R+/n no desarrolló tumor (p<0.0001,Logrank Test,IGF-1R+/nvsC).La proliferación y el volumen tumoral no se vieron afectados. In vitro, la proliferación de las células MPC fue mayor en MC por fibroblastos de ratones C(20±1vs13±2x104células CvsIGF-1R+/n,d7, p:0,025) así como sobre matriz diferencial generada por fibroblastos C(23±2vs17±1x104células, 38±2vs28±2% CvsIGF-1R+/nd5,p<0,03).Conclusión:Nuestros resultados sugieren que el IGF-1 a través del IGF-1R estaría involucrado en las primeras etapas del establecimiento tumoral, tanto en los eventos tempranos de anclaje celular mediante la interaccción con la matriz como a través de factores solubles generados por los fibroblastos del microambiente tumoral.
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Palabras Clave
MICROAMBIENTE TUMORALFEOCROMOCITOMAIGF-1IGF-1R