Producción CyT
Congreso
Autoría
Alegre Nadia
;
Charó, Nancy L.
;
Schattner, Mirta
;
D´Atri Lina Paola
Fecha
2024
Editorial y Lugar de Edición
SOCIEDAD ARGENTINA DE HEMATOLOGÍA
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
Introducción: Los mecanismos de generación rápida del pool plaquetario en respuesta a enfermedades infecciosas no se comprenden completamente. Anteriormente, demostramos que la activación de los receptores de tipo toll (TLR) 2 y TLR4 incrementa la producción de megacariocitos y plaquetas inducida por trombopoyetina (TPO) a través de la producción de IL-6. La acidosis extracelular es una característica común en procesos inflamatorios...
Introducción: Los mecanismos de generación rápida del pool plaquetario en respuesta a enfermedades infecciosas no se comprenden completamente. Anteriormente, demostramos que la activación de los receptores de tipo toll (TLR) 2 y TLR4 incrementa la producción de megacariocitos y plaquetas inducida por trombopoyetina (TPO) a través de la producción de IL-6. La acidosis extracelular es una característica común en procesos inflamatorios, tanto estériles como infecciosos. Objetivo: Determinar el efecto de la acidosis en la generación de megacariocitos y plaquetas mediada por la activación de los TLRs que reconocen bacterias, en particular TLR2 y TLR4.Metodología: Células CD34+ de sangre de cordón umbilical se cultivaron a pH fisiológico (7,4) o ácido (7,0 y 6,5) en presencia de TPO y de lipopolisacárido (LPS) como agonista de TLR4 o Pam3CSK4 como agonista de TLR2. Se evaluaron la tasa de proliferación celular, la diferenciación y maduración de los megacariocitos, la generación de plaquetas y la adquisición del fenotipo inmune mediante citometría de flujo. La muerte celular se evaluó por microscopía de fluorescencia. Los resultados se expresan como media ± SEM, n = 4-5, ANOVA de dos vías.Resultados: La acidosis disminuyó la generación de megacariocitos de manera dependiente del pH, debido a una reducción significativa del número de células al final del cultivo, causada por la inducción de apoptosis y una disminución de la tasa de proliferación celular, sin afectar la diferenciación (células CD41+). Los agonistas de TLR promovieron la proliferación celular y la sobrevida independientemente del pH, revirtiendo el efecto de la acidosis a pH 7,0 pero no a pH 6,5. La acidosis extrema (pH 6,5) redujo la maduración de los megacariocitos (células CD42b+), efecto que fue revertido por LPS y Pam3CSK4. La producción de plaquetas disminuyó drásticamente bajo condiciones de acidosis, compensada parcialmente a pH 7,0 por LPS o Pam3CSK4, pero no a pH 6,5 (Fig.1). LPS y Pam3CSK4 indujeron la generación de megacariocitos con fenotipo inmune (células CD148+/48+), población que disminuyó en acidosis de manera dependiente del pH. Los mecanismos asociados a los efectos de la acidosis implican la acidificación intracelular y a inhibición de la quinasa mTOR (Fig.2).Conclusión: La acidosis inhibe la megacariopoyesis y trombopoyesis, así como la generación de megacariocitos con fenotipo inmune mediada por los agonistas de TLR2 y TLR4, a través de la acidificación intracelular y la inhibición de mTOR. La trombopoyesis parece ser más susceptible a la acidosis que la megacariopoyesis.
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Palabras Clave
MEGACARIO/TROMBOPOYESISMEGACARIOCITOS INMUNESACIDOSISRECEPTORES DE TIPO TOLL