Producción CyT
Libro de resumen - 1. Diseño de micelas mixtas para el desarrollo de nanofotosensibilizadores
Congreso
Fecha:
2025Editorial y Lugar de Edición:
-Resumen *
INTRODUCCIÓNLos Pluronics son polímeros anfifílicos capaces de formar micelas portadoras de fármacos. Estos compuestos presentan elevada biocompatibilidad y escasa inmunogenicidad.1 Combinados con otros agentes forman sistemas micelares mixtos, con propiedades sinérgicas que pueden modificarse mediante la selección correcta de Pluronics y agentes tensioactivos.2Cuando las micelas vehiculizan fotosensibilizadores (FSs), originan nanofotosensibilizadores (nFSs). Estos compuestos se activan con luz y producen oxígeno singlete (1O2) que causa la muerte de células cancerígenas o bacterias resistentes a los antibióticos.3Rojo Neutro (RN) y su derivado monobromado (RNBr), dos FSs ampliamente estudiados por el grupo de investigación, se incorporaron, previamente, en micelas simples de Pluronics P-123 (P-123) y F-108 (F-108). Estos sistemas mejoraron numerosas propiedades de los FSs, sin embargo, sólo las micelas de P-123 (5% p/v) potenciaron la actividad antimicrobiana de RN y RNBr.4Centrados en optimizar estos nFSs, se prepararon sistemas micelares mixtos. La combinación de los componentes seleccionados, tiene como objetivo, obtener nanotransportadores biocompatibles que promuevan la interacción FS-micela y den lugar a nuevos nFSs con mejores propiedades que los FSs disponibles.MATERIALES Y MÉTODOSLas micelas se prepararon por evaporación rotatoria, utilizando una concentración final de agentes micelares de 5% (p/v) y combinando diferentes proporciones de P-123: F-108, P-123: Pluronic L-61 (L-61) y P-123: Tween 80 (T80) (90:10, 80:20, 70:30, 60:40 y 50:50 % p/p). Los nFSs se obtuvieron añadiendo las micelas al FS (0,1 mg/mL) en estado sólido, con agitación durante 2 h.Los sistemas poliméricos se caracterizaron mediante dispersión dinámica de luz (DLS), microscopía electrónica de transmisión (TEM), tensión superficial, espectrofotometría UV-Visible y espectrofluorometría.Finalmente, se determinó la estabilidad de RN y RNBr en los sistemas micelares y el rendimiento cuántico de formación de 1O2 (ΦΔ) de los nFSs, mediante espectrofotometría UV-Visible.RESULTADOS Y DISCUSIÓNA partir de la combinación de P-123 con F-108, L-61 y T80, se obtuvieron 15 sistemas micelares binarios. En base a los resultados obtenidos por DLS y TEM, se corroboró que estas micelas presentaron una única población de partículas homogéneas, con un diámetro inferior a 70 nm. Además, la mayoría mostró una Concentración Micelar Crítica (CMC) menor que el sistema simple de P-123. Estos resultados predicen alta estabilidad micelar y buenas propiedades antidilución, lo que favorece su aplicación en la administración de fármacos. Por estas razones, se cargaron con RN y RNBr, mostrando elevadas eficiencias de encapsulación. Asimismo, los 30 nFSs preparados, presentaron un tamaño adecuado para uso farmacéutico (≤ 40 nm).A fin de completar la caracterización de los nuevos nFSs, se evaluó la localización de los FSs mediante ensayos de extinción de fluorescencia. La constante de supresión de Stern-Volmer (Ksv) obtenida para RN, en todos los sistemas micelares, fue similar a la correspondiente en medio acuoso (~ 5,5 M-1). Sin embargo, se observó una caída de 2 unidades cuando RNBr fue vehiculizado en las micelas poliméricas. Esto sugiere que el FS halogenado posee una localización profunda, en el núcleo micelar, mientras que su precursor se ubica en la superficie de los nanotransportadores.Las propiedades de los nFSs, indicaron que todos los sistemas micelares protegieron a RNBr de la degradación química que sufre en solución reguladora de pH 7,4. Además, todas las micelas mixtas mejoraron notablemente la actividad fototóxica de RN y RNBr. El sistema que presentó el menor efecto, logró duplicar la producción de 1O2 de ambos FSs. Las micelas de P-123:F-108 (90:10), P-123:L-61 (80:20) y P-123:T80 (80:20) fueron las que potenciaron en mayor medida el ΦΔ de RN y RNBr, logrando cuadruplicar y hasta sextuplicar el valor correspondiente a los FSs en solución acuosa. CONCLUSIONESSe obtuvieron y caracterizaron 15 sistemas micelares mixtos, que originaron 30 nuevos nFSs. La evaluación de los mismos, permitió concluir que al menos 6 de las formulaciones propuestas (o de los nFSs), presentan un interesante potencial para su aplicación en el tratamiento de enfermedades cancerígenas e infecciones causadas por bacterias resistentes a los antibióticos.REFERENCIAS1- Naharros-Molinero, A., Caballo-González, M.Á., de la Mata, F.J., et al. Pharmaceutics,2022, 14, 1–25.2- Patel, D., Patel, D., Ray, D., Kuperkar, K., Aswal, V.K., Bahadur, P. J. Mol. Liq., 2021, 343, 117625.3- C. Garapati, C., Hs, S., Jacob,S., Ranch, K.M., Patel, C., Babu, R.J., et al. Arab. J. Chem., 2023, 16, 104583.4- Vara,J., Gualdesi, M.S., Aiassa, V., Fernández,M.F., Ortiz, C.S. Polym. Adv. Technol., 2023, 34, 2297–3406. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
MICELASNANOFOTOSENSIBILIZADORESPLURONIC