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Jornadas de becarias y becarios del CEQUINOR 2023 - Estudios de actividad antidepresiva de un nuevo complejo de coordinación de Zn(II) con Acetil-L-carnitina.

Congreso

Autoría:

Caro Ramírez, Janetsi Y. ; Evelina G. Ferrer ; Naso, Luciana G.

Fecha:

2023

Editorial y Lugar de Edición:

Jornadas de becarias y becarios del CEQUINOR 2023

ISSN:

2796-8928

Resumen *

IntroducciónEl trastorno depresivo (o depresión) es un trastorno mental común que implica unestado de ánimo deprimido o la pérdida del placer o el interés por actividades durantelargos períodos de tiempo. Actualmente a escala mundial existen aproximadamente280 millones de personas que sufren depresión, por ello la Organización mundial de lasalud (OMS) la ha pronosticado como una de las enfermedades más incapacitantesen el mundo. Existe un constante interés en buscar nuevas estrategias terapéuticas,mediante el diseño y la síntesis de nuevos compuestos con mejores efectosfarmacológicos, para el tratamiento de este tipo de enfermedades, por lo que seplantea la síntesis y evaluación de la actividad antidepresiva del nuevo complejo decoordinación de Zn(II) con acetil-L-carnitina (ZnALC)Parte Experimental(i) Síntesis: se prepara manteniendo una relación molar 1:1 de ALC y acetato de zincen medio acuoso. La solución se agita por 1 hora y se deja en reposo. Al cabo de 1semana se separan cristales incoloros que se filtran y lavan con etanol.(ii) Caracterización: las técnicas de caracterización utilizadas fueron: Difracción derayos X, Espectroscopia infrarrojo (FTIR), TGA y análisis elementales, determinacióndel % Zn con el método de zincon y % Cl con el método de Mohr.(iii) Evaluación de la actividad antidepresiva:- Prueba de natación forzada: Se usaron ratas Wistar Macho adultas. Se empleóun modelo de depresión crónica, la depresión se induce cuando a los animalesse los fuerza a nadar por un determinado tiempo en un estanque de agua sinposibilidad de escapar. Se introduce un animal dentro de un tanque cilíndricode acrílico de (46 cm de alto y 20 cm de diámetro, que previamente se llenócon 30 cm de agua (23-25 oC)). Se hacen dos sesiones de natación: uno es elPre-test (se realiza un día antes de iniciar el tratamiento) dura 15 minutos y otroes el test que dura 5 minutos y se hace al final del tratamiento (día 15). Duranteestos 5 min se evaluó cada 5 segundos la conducta predominante,perteneciente a 3 categorías: natación, conducta de trepar e inmovilidad.(1)- Prueba de campo abierto: Esta prueba se utiliza comúnmente para medir laactividad locomotora espontánea de los roedores. El animal se coloca en elcentro de un dispositivo, que consiste en una caja (60cm x 60cm x 40 cm) yposee un piso negro dividido en cuadrados (15 cm x 15 cm) con líneas blancas,limitados por cuatro paredes negras. Se registra el número de cuadrados queJornadas de Becarias y Becarios del CEQUINOR30 y 31 de octubre 202330la rata atravesó con sus cuatro patas durante un período de 5 min y se expresacomo el número de cuadrados totales.Resultados y DiscusiónEl compuesto ZnALC ([Zn(ALC)Cl2H2O], 357.53g/mol) fue caracterizadoprincipalmente por difracción de rayos X. El análisis por DRX mostró que ZnALCcristaliza en el grupo espacial quiral monoclínico P21, el ión Zn(II) se encuentra en unentorno tetraédrico distorsionado (ZnO2Cl2), coordinado a una molécula de zwiteriónde ALC, actuando como ligando monodentado a través de uno de sus átomos deoxígeno carboxílico, a dos iones de cloro y una molécula de agua. El espectro FTIRmuestra: i) la banda correspondiente al estiramiento vCO del ácido en 1743 cm-1 dela ALC, se desdobla en dos señales en el ZnALC (νasCO=1613 cm-1 y vsCO=1389cm-1, ii) las bandas correspondientes al grupo ácido carboxílico de la ALCdisminuyeron su intensidad al formar el complejo (1420, 823 cm-1) o desaparecieron(3438, 1731,1185 cm-1), lo que indica que este grupo está desprotonado e involucradoen la coordinación con el ion metálico. Además, se obtuvieron los análisis elementalesmostrados en la tabla:% H %C %N %Zn %Cl %H2OCalculadoZnALC 5,4 30,2 3,9 18,3 19,8 4,81Experimental ZnALC 5,3 30,1 3,7 18,6 19,6 5,03Los datos de la evaluación antidepresiva de ZnALCmostraron que a una concentración de 25 mg/Kg tantodel ligando como del complejo, existe una reducción en lainmovilidad de las ratas y un aumento en la conducta denatación, lo que indica un efecto antidepresivo. Además,se observó que el complejo fue más efectivo que elligando utilizado. Para descartar efectos inespecíficos enla actividad locomotora, se realizó una prueba de campo abierto. Esta prueba evaluóla actividad locomotora espontánea de las ratas, y no se observaron diferenciassignificativas entre el ligando, el complejo y el grupo de control, lo que sugiere que losefectos observados no se debieron a cambios en la actividad motora de las ratas.Conclusiones:(i) Se realizó la síntesis y caracterización del complejo de Acetil-L-Carnitina con elbiometal zinc(II): [Zn(ALC)Cl2H2O].(ii) Se estudió la actividad antidepresiva del compuesto ZnALC. El compuestoposee actividad antidepresiva y el efecto de la acetil-L-carnitina se ve mejorado por lacomplejación con zinc. Información suministrada por el agente en SIGEVA

Palabras Clave

actividad antidepresivaPrueba de natación forzadaacetil-L-carnitina