Producción CyT
Química Viva - Uso de un modelo murino genéticamente modificado para explorar la función de IFN-γ en la defensa frente a la infección por Coronavirus
Congress
Autoría:
SENIUK, ROCIO ALEJANDRA ; Sabater, Agustina ; Perbolianachis, Paula ; Arevalo, Ana Paula ; Capolicchio, Valentina ; Bailez, Daniela ; Achinelli, Ines ; Pascual, Gaston ; Sanchis, Pablo ; Pereira Gomez, Marianoel ; Porfido, Jorge L. ; Crispo, Martina ; Moratorio, Gonzalo ; Gueron, Geraldine ; Carballeda, Juan Manuel ; Toro, AyelenFecha:
2024Editorial y Lugar de Edición:
Quimica VivaResumen *
La enfermedad por Coronavirus (COVID-19) es un problema de salud establecido y persistente. A pesar de haberse declarado el fin de la emergencia sanitaria, la Organización Mundial de la Salud advierte que el COVID-19 continúa siendo una amenaza a nivel mundial. En este contexto, la comprensión de los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la infección por Coronavirus y de los determinantes del huésped durante la enfermedad es clave para el desarrollo de estrategias efectivas de intervención. Nuestros resultados previos demostraron a través del análisis de datos transcriptómicos de una cohorte de 430 pacientes COVID-19 positivos que existe una desregulación de la expresión de genes involucrados en la respuesta por IFN-γ asociada a la edad, exhibiendo los pacientes de mayor edad una expresión disminuida de dichos genes y situando al IFN-γ como un gen respondedor clave frente a la infección por SARS-CoV-2. A su vez, utilizando un modelo murino pre-clínico de infección con el Coronavirus MHV-A59, ampliamente validado para el estudio de la infección por SARS-CoV-2, observamos la sobre-expresión de genes inducibles por IFN-γ (ISGs, , , y ) tanto en el hígado como en el pulmón de los animales infectados. En este trabajo nos propusimos estudiar los patrones de expresión génica asociados a dicha vía, con el objetivo de identificar candidatos para el desarrollo de estrategias de intervención y tratamientos más efectivos. Para ello, ratones (WT) e IFN-γ (KO) fueron infectados con MHV-A59 y, 5 días post-infección, evaluamos la abundancia de genoma viral en hígado, pulmón, cerebro, corazón, riñón, bazo y músculo. Nuestros resultados evidenciaron que la deficiencia de IFN-γ se asocia con un aumento en la carga viral en hígado, pulmón, cerebro y corazón (p<0.05). Más aún, mediante RT-qPCR evaluamos la expresión de , , y , y observamos que la expresión de dichos ISGs es significativamente menor en hígado y pulmón (p<0.05) de los animales IFN-γ KO que en su contraparte WT. Adicionalmente, evaluamos un panel de nueve citoquinas y observamos su modulación frente a la infección por MHV-A59, la cual no se desencadena en ausencia de IFN-γ, sugiriendo la relevancia del IFN-γ frente a la infección por Coronavirus. Por último, en línea con los antecedentes que asocian la infección por Coronavirus a una desregulación de los parámetros hematológicos y que además existen reportes que sitúan al IFN-γ como un inhibidor de la eritropoyesis, evaluamos el conteo de glóbulos rojos, la concentración de hemoglobina en sangre y el hematocrito en los ratones KO. Observamos que los ratones deficientes en IFN-γ presentaron una mejoría en dichos parámetros en comparación a los animales WT infectados. En conclusión, nuestros hallazgos presentan un rol dual del IFN-γ frente a la infección por Coronavirus, resaltando su importancia en la respuesta antiviral y su relación con la desregulación hematológica. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
Interferon gamaCoronavirus