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Parasitus - Garcinol como Inhibidor de la Acetilación en Giardia lamblia: Alteraciones Morfológicas y Mecanismos de Muerte Celular
Congreso
Autoría:
Patolsky, R. ; Laiolo, J. ; Diaz Perez, L. ; Luna Pizarro, G. ; Touz, M.C. ; FELIZIANI, CONSTANZA ; Ropolo, A. S.Fecha:
2024Editorial y Lugar de Edición:
Sociedad Argentina de ProtozoologíaISSN:
2953-5751Resumen *
En esta investigación, analizamos la importancia de la acetilación en Giardia lamblia. Este protozoario reside en el intestino delgado de humanos y otros vertebrados, y exhibe un ciclo de vida que consta de dos etapas morfológicamente distintas: el trofozoíto, su forma vegetativa, y el quiste, su forma resistente. La acetilación es un mecanismo epigenético clave que regula la expresión génica y es esencial para que G. lamblia se adapte y sobreviva, particularmente durante el rápido proceso de enquistamiento. Al manipular la expresión de las enzimas MYST1, MYST2 y GCN5, posibles lisinas acetiltransferasas, logramos transfectar trofozoítos de G. lamblia. Sin embargo, estos trofozoítos mostraron un crecimiento lento y, no presentaron el comportamiento típico de movimiento observado en cultivos en condiciones normales. Estos hallazgos nos llevaron a experimentar con un inhibidor de la acetilación llamado garcinol. El garcinol es un compuesto natural, que ha sido estudiado por sus propiedades bioactivas, incluidas sus actividades antioxidantes, antiinflamatorias, y anticancerígenas. El tratamiento con garcinol en G. lamblia condujo a la desacetilación de H3K9 y H3K27 en los núcleos y a la redistribución de tubulina y tubulina acetilada de los microtúbulos al citosol. El proceso de muerte celular ocurre por apoptosis después de 24 horas de tratamiento, con la aparición de cuerpos apoptóticos que contienen α-tubulina/tubulina acetilada y especies reactivas de oxígeno (ROS). Nuestros resultados mostraron que este compuesto no solo produjo cambios morfológicos significativos en los trofozoítos, como la aparición de estructuras de vesiculación dentro y cerca de la membrana plasmática, sino también alteraciones en la acetilación de histonas. En conclusión, estos resultados demuestran que la acetilación es crucial para la supervivencia del trofozoíto de G. lamblia y resaltan al garcinol como un prometedor candidato para el desarrollo de fármacos contra la giardiasis. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
REGULACIÓN EPIGENÉTICA APOPTOSIS DESACETILACIÓN DE HISTONAS