Producción CyT
Congreso
Autoría
IMHOFF, MATILDE
;
Magdalena Diab
;
Rocío del Valle Fernández
;
Bettina Bongiovanni
;
Eugenia Vich
;
Ariana Díaz
;
Derio, Marisa
;
Gabriel Rabinovich
;
Oscar Bottasso
;
María Luisa Bay
;
Luciano D'Attilio
Fecha
2023
Editorial y Lugar de Edición
Sociedad de Biologia de Rosario
ISSN
2314-1484
Resumen
Información suministrada por el agente en
SIGEVA
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infectocontagiosa causada por Mycobacteriumtuberculosis (Mtb) y se encuentra entre las primeras diez causas de mortalidad en el mundo.Según la Organización Mundial de la Salud, se estima que un cuarto de la población mundialestá infectado con Mtb. De entre los factores de riesgo, la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2),aumenta tres veces el riesgo de desarrollar una TB activa (TB+DM2). Al respecto en estudiosprevios demostramos que ta...
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infectocontagiosa causada por Mycobacteriumtuberculosis (Mtb) y se encuentra entre las primeras diez causas de mortalidad en el mundo.Según la Organización Mundial de la Salud, se estima que un cuarto de la población mundialestá infectado con Mtb. De entre los factores de riesgo, la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2),aumenta tres veces el riesgo de desarrollar una TB activa (TB+DM2). Al respecto en estudiosprevios demostramos que tanto pacientes con TB como con TB+DM2 presentaban undesbalance inmuno-endócrino-metabólico, más pronunciado en el último grupo, caracterizadopor elevados niveles plasmáticos de citocinas pro y antiinflamatorias (IL-1β, IL-6 e IL-10) a lapar de un aumento en los niveles de cortisol (Cort). Otras moléculas reguladoras del sistemainmune son las galectinas (Gals), las cuales desempeñan funciones inmunomoduladoras que vandesde potenciar la respuesta inflamatoria (Gal-3), inhibir la respuesta celular (Gal-1) o ejercerun efecto dual (Gal-9). En este contexto, resulta de interés conocer el efecto de la hiperglucemiaen situaciones de estrés, sobre la producción de las distintas gals en cultivos de macrófagosestimulados con Mtb. Para ello, estudiamos el efecto de la glucosa [D-Glucosa-Glc 5mM (dosisfisiológica) y 10, 20, o 40 mM (dosis suprafisiológicas-DSF)] en situación de estrés (Cort 0.1 o1μM)) o no, sobre la producción de Gals (Gal-1, Gal-3 y Gal-9) e IL-1β, IL-6, e IL-10 encultivos de macrófagos derivados de la línea celular monocítica humana THP-1 (Mf-THP1)estimulados o no con la cepa de Mtb H37Rv muerta por radiación gamma (Mtbi). El estímulocon Mtbi aumentó la producción de Gal-1 y 9 en las concentraciones suprafisiológicas de Glc(180 y 720mg/dl, p<0.05). En los cultivos estimulados, la mayor exposición a Cort incrementólas concentraciones de Gal-1 y Gal-3 en condiciones normo y suprafisiológicas de Glc (p<0.05),mientras que Gal-9 lo hizo sólo para la mayor dosis de Glc (p<0.05). Respecto a las citocinas,IL-1β, IL-6, e IL-10, el estímulo con Mtbi incrementó su producción (p<0.0001) mientras que eltratamiento con Cort 0.1 o 1μM revirtió parcialmente este efecto (p<0.0001). La producción decitocinas se vería disminuida ante el estrés. Por otro lado, en situación de hiperglucemia, los Mf-THP1 ante el estímulo con Mtb, además de favorecer la producción de citocinas, inducirían laproducción de Gal-1 y Gal-9 mientras que la producción de Gal-1, Gal-3 y Gal-9 se veríafavorecida en situación de hiperglucemia y estrés. Estos resultados sugieren que el estímulo delos Mf-THP1 con Mtbi induciría un incremento de mediadores pro y antiinflamatorios, dondecondiciones de estrés y DSF de Glc parecen ejercer modulaciones diferenciales en favor de laproducción de Gals.
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Palabras Clave
respuesta inmunegalectinastuberculosis