Acta Toxicologica Argentina17 (Suplemento) 8 - Reunión de extremos no homólogos (NHEJ) y reunión homóloga (HR) contribuyen al mantenimiento de la estabilidad genómica en células de hámster tratadas con venenos de topoisomerasa II

Congreso

Resumen *

NHEJ y HR son los mecanismos de reparación de las rupturas de doble cadena (RDC) sobre el ADN. Los agentes antitumorales idarubicina (IDA) y etopósido (ETO) son potentes inductores de RDC. Estas drogas actúan como venenos de topoisomerasa II estabilizando los complejos ADN-enzima y generando RDC persistentes en el genoma. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la respuesta de células deficientes en NHEJ (XR-C1) y HR (V-C8) frente a las lesiones inducidas por IDA y ETO respecto a sus isogénicas parentales proficientes CHO9 y V79. Las líneas celulares fueron tratadas durante 1h para evaluar reparación de las RDC, progresión del ciclo celular y apoptosis. Los resultados mostraron una cinética diferencial de inducción de RDC por IDA 0,005µg/ml y ETO 5,0µg/ml alcanzando el nivel máximo a 1h para ETO y 3hs para IDA y una progresiva disminución de las RDC inducidas, las cuales se mantuvieron a niveles elevados (>20%) en las células deficientes luego de 24hs. El análisis del ciclo celular reveló un importante arresto en la fase G2, que fue más evidente en las líneas deficientes, sin una apoptosis marcada. La viabilidad celular (ensayo de citotoxicidad MTT) a las 72hs en células tratadas con dosis crecientes de IDA (0,0001-0,001µg/ml) y ETO (0,05-0,75µg/ml) durante 20hs mostró que las células deficientes fueron hipersensibles a estos venenos en comparación a sus líneas proficientes respectivas. Los resultados indican la importancia de las vías de reparación de las RDC frente a los venenos de topoisomerasa II para evitar la inestabilidad genómica resultante del tratamiento. Información suministrada por el agente en SIGEVA