Producción CyT
Biocell - ROL DE LA AUTOFAGIA EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO TESTICULAR EN EL HÁMSTER DORADO
Congreso
Fecha:
2023Editorial y Lugar de Edición:
Tech Science PressISSN:
0327-9545Resumen *
Nuestro grupo ha establecido previamente que, en el hámster Dorado (Mesocricetus auratus), elenvejecimiento se asocia a un incremento significativo en los niveles de expresión testicular demarcadores inflamatorios (inflamasoma NLRP3, citoquina proinflamatoria IL1beta) e indicadores deestrés oxidativo (ensayo de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico -TBARS- y enzimas del sistema25anti-oxidante), dos procesos estrechamente interconectados. La autofagia es un proceso catabólicoevolutivamente conservado que se activa en respuesta a diferentes estresores (especies reactivas deloxígeno, daño al ADN) con el fin de mantener la homeostasis celular a través de la degradación deorganelas dañadas y proteínas de larga vida y/o mal plegadas. Se ha asociado una disminución de laautofagia con envejecimiento acelerado y enfermedades dependientes de la edad, mientras que unaóptima autofagia protegería parcialmente a las células del proceso de envejecimiento natural. Elobjetivo del presente trabajo ha sido investigar el impacto de: 1) la inhibición de la vía del inflamasomaNLRP3 y 2) la activación de la autofagia, en el proceso de envejecimiento testicular fisiológico delhámster Dorado. Para ello, fragmentos testiculares provenientes de hámsteres Dorados adultosjóvenes (5 meses de edad) y añosos (22 meses de edad) mantenidos en un fotoperíodo normal fueronincubados in vitro en presencia y ausencia de activadores/inhibidores de la vía del inflamasoma NLRP3y de la autofagia determinándose, a continuación, el grado de peroxidación lipídica a través de latécnica de TBARS. Los niveles testiculares de TBARS fueron significativamente más altos en hámsteresañosos que en animales jóvenes (p<0,05). Sin embargo, cuando testículos de hámsteres envejecidosfueron incubados en presencia de un inhibidor de NLRP3 (MCC950) o activadores de autofagia(rapamicina o metformina), los niveles de peroxidación lipídica fueron similares a los detectados engónadas de animales jóvenes. Luego, en testículos de hámsteres jóvenes se activó la vía delinflamasoma NLRP3 (empleando ATP, que incrementa el eflujo de K+ activando el receptor purinérgicoP2X7, o un agente infeccioso -LPS-) o bien se inhibió la autofagia (empleando bafilomicina A1)detectándose, en todos los casos, un aumento significativo en la generación de TBARs (p<0,05). Sinembargo, la pre-incubación con rapamicina o metformina bloqueó el incremento de la peroxidaciónlipídica en respuesta a ATP y LPS, respectivamente. En resumen, nuestros resultados sugieren que laactivación del proceso de autofagia ejercería un efecto protector ante la inflamación crónica y estrésoxidativo en el testículo del hámster Dorado envejecido.DR1.6 Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
ENVEJECIMIENTOAUTOFAGIAINFLAMASOMATESTÍCULO