Estudio de la participación de los receptores colinérgicos muscarínicos en la neurotransmisión en hipocampo de rata

Tesis

Resumen *

Numerosos trabajos demuestran la participación de los receptores muscarínicos en los fenómenos plásticos subyacentes a procesos de aprendizaje y memoria en el hipocampo, pero el rol de los distintos subtipos de receptores no ha sido plenamente comprendido. El objetivo del presente trabajo fue esclarecer la participación de subtipos de receptores muscarínicos, particularmente M1 y M4, en la neurotransmisión y plasticidad sináptica, en la región CA1 del hipocampo de rata. Se utilizaron antagonistas clásicos y las toxinas muscarínicas MT1, MT2, MT3 y MT7 en registros de campo de potenciales postsinápticos excitatorios (fEPSPs) de las sinapsis entre las colaterales de Schaffer y las dendritas de las neuronas piramidales de CA1, en rodajas de hipocampo de rata. Los fEPSPs fueron evocados por estimulación eléctrica en el estrato radiado, realizándose registros en condiciones basales y luego de la inducción de potenciación de larga duración (LTP). Se corroboraron y/o caracterizaron las selectividades y afinidades de las toxinas y antagonistas en ensayos de inhibición de la unión de radioligandos, en membranas sinaptosomales crudas de hipocampo de rata. N-metil-escopolamina, antagonista muscarínico, bloqueó la inducción de LTP, evidenciando la participación necesaria de receptores muscarínicos. Tanto pirenzepina - antagonista selectivo por los subtipos M1 y M4 -, como MT7 - antagonista del subtipo M1 - también bloquearon la inducción de LTP, indicando que la activación de receptores M1 es necesaria para el establecimiento de LTP en esas sinapsis. MT1 y MT2 -antagonistas M4 y agonistas M1-, generaron un aumento en los fEPSPs y una disminución en la facilitación por pulsos pareados. Estos efectos fueron bloqueados por atropina, pirenzepina y MT7, lo que evidencia que los receptores M1 son esenciales para tales efectos y modulan positivamente la transmisión. La activación de receptores M1 tendría un efecto sobre la neurotransmisión y la plasticidad en CA1, al menos por dos mecanismos: por acción directa sobre la postsinapsis, incrementando la excitabilidad y por una modulación negativa sobre la inhibición. Información suministrada por el agente en SIGEVA