Producción CyT
Medicina - Detección por PCR-CSGE de la mutación V617F en el gen JAK2 en síndromes mieloproliferativos crónicos (SMP) BCR/ABL negativos
Congreso
Fecha:
2007Editorial y Lugar de Edición:
Estudio SigmaResumen *
Policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis idiopática (MF) son enfermedades hematopoyéticas clonales conocidas como SMP BCR/ABL negativos clásicos. Pero no todos los pacientes con SMP pueden incluirse dentro de estas categorías, a estos casos se los denomina SMP no clasificables. Durante mucho tiempo se desconoció las bases genéticas de éstos desórdenes. Ahora se sabe que una mutación somática y adquirida (JAK2V617F) activa la proteína kinasa JAK2. De este modo, se desencadena una cascada de fosforilaciones que finalmente activan vías de transducción de señales (JAK/STAT) implicadas en la patogénesis de esta patología. El objetivo de nuestro trabajo fue identificar la mutación V617F en un grupo de 52 pacientes con SMP BCR/ABL negativos. Con este fin, aplicamos una nueva estrategia basada en PCR-CSGE a muestras de ADN obtenidas a partir de sangre entera. La distribución de la mutación fue: PV 21/23 (91%), TE 9/13 (69%), MF 3/3 y SMP no clasificables 5/9 (55,5%). En 4 casos con poliglobulia, la ausencia de la mutación excluyó el diagnóstico de PV. Dentro de los 23 pacientes con PV, 12 correspondieron a casos de larga evolución (media: 9,5 años). En este grupo identificamos 3 casos (3/ 12: 25%) con un patrón de migración diferente al resto de los pacientes. El análisis de estas secuencias mostró una configuración homocigota para V617F. Clínicamente, sólo 1 de ellos presentó complicaciones trombóticas durante la evolución. En conclusión, describimos una nueva metodología para detectar la mutación V617F, basada en PCR-CSGE. Los patrones de migración sugieren el estado homo- y heterocigota de la mutación. El hallazgo de la JAK2V617F constituyó un marcador de clonalidad útil para contribuir al diagnóstico de los SMP BCR/ABL negativo. Sin embargo, la detección de la homocigocidad durante la evolución no siempre se asoció a aquellos casos con complicaciones trombóticas/hemorrágicas. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
SMPMUTACIONESJAK2