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IX Congreso Argentino de Andrología Libro de Resúmenes - Envejecimiento testicular inflamatorio: rol del inflamasoma NLRP3 y la autofagia
Congreso
Fecha:
2023Editorial y Lugar de Edición:
Sociedad Argentina de AndrologíaResumen *
Estudios previos de nuestro grupo de investigación describen un incremento significativo en los niveles de expresión testicular del inflamasoma NLRP3 y de la citoquina proinflamatoria IL1β durante el proceso de envejecimiento en el hámster Dorado (Mesocricetus auratus).La autofagia es un proceso degradativo que elimina componentes celulares prescindibles o potencialmente dañinos, crítico para el mantenimiento de la homeostasis celular. Se ha propuesto que una óptima autofagia protegería parcialmente a las células del proceso de envejecimiento natural. Teniendo en cuenta estos antecedentes, el objetivo del presente trabajo ha sido investigar, a nivel testicular: 1) la vía de señalización involucrada en la activación del inflamasoma NLRP3 durante el proceso de envejecimiento y 2) cambios en la autofagia asociados con la edad. Para ello, se emplearon testículos provenientes de hámsteres Dorados adultos jóvenes (5 meses de edad) y añosos (22 meses de edad) mantenidos en un fotoperíodo normal (14 hs luz / 10 hs oscuridad) en los que se determinó la expresión de NLRP3, pro-caspasa 1, caspasa 1 activa, IL1β y P62 a través de Western blot, así como también la expresión de NEK7 mediante qRT-PCR. En testículos de hámsteres envejecidos, el aumento de la expresión del inflamasoma NLRP3 y la citoquina proinflamatoria IL1β, fue acompañado por niveles proteicos significativamente elevados de pro-caspasa 1, caspasa 1 activa y P62 (Figura 1), así como también por un marcado incremento en los niveles del ARNm de NEK7 (p<0,05). La proteína P62 funciona como un receptor de carga para otras proteínas destinadas al autofagosoma degradándose con ellas en el último paso del proceso. Una mayor expresión proteica de P62 indica una menor activación de la autofagia celular. A su vez, mientras que caspasa 1 activa es conocida por escindir proteolíticamente al precursor de IL1β en procesos inflamatorios, Nek7 es un mediador esencial de la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta al eflujo de potasio. Puesto que el nucleótido ATP, mediante unión al receptor purinérgico P2X7, aumenta el eflujo de potasio, a continuación, se incubaron fragmentos testiculares provenientes de hámsteres Dorados adultos jóvenes en presencia o ausencia de ATP (1 mM). Este nucleótido aumentó significativamente la expresión de NLRP3 e IL1β (p<0,05) y mostró una tendencia al incremento de NEK7 (Tabla 1). Por otro lado, la rapamicina es actualmente el fármaco anti-envejecimiento más prometedor. Dicha acción estaría asociada a su rol como activador de la autofagia. En este trabajo de investigación detectamos que en testículos de hámsteres jóvenes en los que se activó la vía del inflamasoma NLRP3 empleando ATP, el aumento en la expresión de NLRP3 e IL1β (p<0,05) así como también en los niveles de NEK7 (Tabla 1), fue bloqueado mediante pre-incubación con rapamicina (200 nM). En resumen, estos resultados sugieren que la activación del proceso de autofagia ejercería un efecto protector ante la inflamación crónica en el testículo del hámster envejecido. La identificación de intermediarios involucrados en los mecanismos moleculares de la inflamación y la autofagia testicular, supone un importante avance al facilitar futuras intervenciones para activar la vía autofágica y prevenir el proceso inflamatorio durante el envejecimiento de la gónada masculina. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
HAMSTERAUTOFAGIAINFLAMASOMATESTÍCULO