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Medicina - Efecto de la hormona alfa-melanocito estimulante y de un antagonista de los receptores de melanocortinas MC4 sobre la expresión hipotalámica de NOS y COX.
Congreso
Autoría:
Caruso C ; Mohn C ; Karara L. ; Jaita G. ; Rettori V ; Seilicovich A ; LASAGA, MERCEDES ISABELFecha:
2003Editorial y Lugar de Edición:
SAICResumen *
La hormona alfa-MSH presenta acciones antiinflamatorias e inmunomodulatorias. Investigamos el efecto de la alfa-MSH y HS024, un antagonista de los receptores de melanocortinas MC4, sobre la expresión de la óxido nítrico sintasa (NOS) y de la ciclooxigenasa (COX) en el hipotálamo de ratas machos. Los animales fueron inyectados i.c.v. con alfa-MSH (3 nmoles/rata) o HS024 (1 nmol/rata) y 30 min después con LPS (i.p., 250 ug/rata). Luego de 3 horas los animales fueron sacrificados y se les extrajeron fragmentos hipotalámicos. Se determinó la expresión de las isoformas inducible y neuronal de la NOS (iNOS y nNOS) y constitutiva e inducible de la COX (COX-1 y COX-2) por RT-PCR. La alfa-MSH revirtió en un 65% (p<0.05) el aumento en la expresión de iNOS inducido por LPS, sin presentar un efecto per se. El aumento en la expresión de iNOS inducido por LPS se vio incrementado por la presencia de HS024 (p<0.05). La alfa-MSH y HS024 no modificaron la expresión de nNOS. Por otro lado, ni la alfa-MSH, ni HS024 modificaron la expresión de COX-2 basal o inducida por LPS. No observamos modificaciones en la expresión de COX-1. Además, se determinaron los niveles séricos de PRL, LH y corticosterona. El LPS disminuyó significativamente la concentración sérica de PRL (p<0.01), mientras que la alfa-MSH no tuvo efecto per se, ni modificó el efecto inhibitorio del LPS. El LPS aumentó los niveles de corticosterona (p<0.001) y la alfa-MSH no tuvo efecto per se, pero disminuyó los niveles inducidos por LPS (p<0.001). La alfa-MSH modula la respuesta inflamatoria a la endotoxemia en el hipotálamo, disminuyendo la producción de NO, probablemente a través de los receptores MC4. El efecto de alfa-MSH parece ser selectivo dado que no fue capaz de modificar la expresión de COX-2 inducida por LPS. Además, la alfa-MSH disminuye la respuesta del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal a la endotoxemia. Información suministrada por el agente en SIGEVAPalabras Clave
COX-2iNOSreceptor MC4alfa-MSH